智鼠故事 
C57BL/6JCya-Glaem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gla-KO
产品编号：
S-KO-00956
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gla-KO mice (Strain S-KO-00956) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Glaem1/Cya
品系编号
KOCMP-11605-Gla-B6J-VA
产品编号
S-KO-00956
基因名
Gla
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ags
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1347344 Hemizygous male mutant mice exhibit lamellar inclusions within lysosomes in the kidneys and an accumulation of ceramidetrihexoside in the liver and kidneys, making these mutants a model of Fabry disease.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gla位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gla基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gla-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Gla基因位于小鼠X号染色体上，由七个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了2号外显子作为目标区域，该区域包含175个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功地将2号外显子从Gla基因中敲除，构建了Gla-KO小鼠模型。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，并对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出肾脏中的层状包含体和肝脏及肾脏中神经酰胺三己糖的积累，这使得这些突变体成为Fabry疾病的模型。Gla-KO小鼠模型的构建为研究Gla基因在小鼠体内的功能提供了重要的工具。
基因研究概述
GLA基因编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A），这是一种位于溶酶体中的酶，负责分解细胞内的糖鞘脂类。α-Gal A的活性对维持正常的细胞功能至关重要。当GLA基因发生突变，导致α-Gal A活性降低或缺失时，会引起一种称为安德森-法布里病（Fabry病）的罕见遗传性疾病。Fabry病是一种X连锁隐性遗传病，患者体内会积累一种名为Gb3的糖鞘脂，这种积累可导致肾脏、心脏、眼睛和神经系统等多器官损伤。Fabry病的临床表现多样，从轻微到严重不等，且男女患者的症状表现可能有所不同[1,2,3,5]。
最近的研究表明，GLA基因的表达和功能不仅受遗传因素的影响，还可能受到表观遗传调控。例如，DNA甲基化在Fabry病的发病机制中发挥着重要作用。女性患者的症状表现可能与X染色体失活（XCI）的程度和方向有关，而GLA基因启动子的甲基化状态也可能影响突变等位基因的表达水平，进而影响疾病的发病和预后[3,4]。此外，有研究表明，Fabry病患者中存在自噬功能紊乱，这可能与GLA基因的甲基化状态有关[4]。
除了Fabry病，GLA基因还与其它疾病有关。例如，研究发现NOTCH1信号通路可以调控基质GLA蛋白（MGP）的表达，而MGP在抑制软组织钙化中起着重要作用。NOTCH1突变可能导致钙化性主动脉瓣疾病[6]。此外，GLA基因的启动子变异也可能导致Fabry病的发生[7]。因此，GLA基因的研究对于理解多种疾病的发病机制具有重要意义。
综上所述，GLA基因编码的α-Gal A在细胞内糖鞘脂类的代谢中发挥着关键作用。GLA基因突变会导致Fabry病，而GLA基因的表达和功能可能受到表观遗传调控的影响。此外，GLA基因还与其它疾病有关，如钙化性主动脉瓣疾病等。因此，GLA基因的研究对于深入理解多种疾病的发病机制具有重要意义，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Duro, Giovanni, Zizzo, Carmela, Cammarata, Giuseppe, Giordano, Antonello, Colomba, Paolo. 2018. Mutations in the GLA Gene and LysoGb3: Is It Really Anderson-Fabry Disease? In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19123726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30477121/
2. Al-Obaide, Mohammed A, Islam, Saimul, Al-Obaidi, Ibtisam, Vasylyeva, Tetyana L. 2023. Novel enhancer mediates the RPL36A-HNRNPH2 readthrough loci and GLA gene expressions associated with fabry disease. In Frontiers in genetics, 14, 1229088. doi:10.3389/fgene.2023.1229088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155709/
3. Di Risi, Teodolinda, Vinciguerra, Roberta, Cuomo, Mariella, Pisani, Antonio, Chiariotti, Lorenzo. 2021. DNA methylation impact on Fabry disease. In Clinical epigenetics, 13, 24. doi:10.1186/s13148-021-01019-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33531072/
4. Yanagisawa, Hiroko, Hossain, Mohammad Arif, Miyajima, Takashi, Miyashita, Toshiyuki, Eto, Yoshikatsu. 2019. Dysregulated DNA methylation of GLA gene was associated with dysfunction of autophagy. In Molecular genetics and metabolism, 126, 460-465. doi:10.1016/j.ymgme.2019.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871880/
5. Turaça, Lauro Thiago, Pessoa, Juliana Gilbert, Motta, Fabiana Louise, Martins, Ana Maria, Pesquero, João Bosco. 2012. New mutations in the GLA gene in Brazilian families with Fabry disease. In Journal of human genetics, 57, 347-51. doi:10.1038/jhg.2012.32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22551898/
6. White, Mark P, Theodoris, Christina V, Liu, Lei, Ivey, Kathryn N, Srivastava, Deepak. 2015. NOTCH1 regulates matrix gla protein and calcification gene networks in human valve endothelium. In Journal of molecular and cellular cardiology, 84, 13-23. doi:10.1016/j.yjmcc.2015.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25871831/
7. Zampieri, Stefania, Cattarossi, Silvia, Ferri, Lorenzo, Morrone, Amelia, Dardis, Andrea. 2024. The c.-265G>A GLA gene promoter variant causes Fabry disease: The hidden culprit identified. In Clinical genetics, 106, 661-663. doi:10.1111/cge.14591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39023102/
