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C57BL/6NCya-Abcg1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Abcg1-KO
产品编号:
S-KO-00817
品系背景:
C57BL/6NCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Abcg1-KO mice (Strain S-KO-00817) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Abcg1em1/Cya
品系编号
KOCMP-11307-Abcg1-B6N-VA
产品编号
S-KO-00817
基因名
Abcg1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Abc8,White
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107704 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal lipid homeostasis, increased numbers of multiple immune cell types, and abnormal response to a high fat diet.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcg1位于小鼠的17号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Abcg1基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Abcg1-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Abcg1基因位于小鼠17号染色体上,由15个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAA终止密码子在15号外显子。在构建过程中,赛业生物(Cyagen)选择了2号外显子作为靶点,该区域包含244个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术,赛业生物(Cyagen)成功构建了Abcg1-KO小鼠模型。 Abcg1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。通过基因型鉴定,研究人员可以确定小鼠是否成功敲除了Abcg1基因。Abcg1-KO小鼠模型可用于研究Abcg1基因在小鼠体内的功能。携带敲除等位基因的小鼠表现出异常的脂质稳态,免疫细胞数量增加,并对高脂肪饮食产生异常反应。 总的来说,Abcg1-KO小鼠模型为研究人员提供了一个有用的工具,用于研究Abcg1基因在小鼠体内的功能和作用机制。通过进一步的研究,我们可以更好地理解Abcg1基因在脂质代谢和免疫系统中的功能,并为其相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
基因研究概述
ABCG1,即ATP结合盒转运蛋白G1,是一种重要的细胞膜转运蛋白,负责将细胞内的胆固醇转移到细胞外的HDL(高密度脂蛋白)颗粒中。ABCG1在维持细胞内胆固醇平衡、调节胆固醇的逆向转运和脂质代谢中发挥着关键作用。此外,ABCG1的活性还与动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖等多种疾病的发生发展密切相关。
研究表明,ABCG1基因的DNA甲基化程度与血脂水平、糖尿病风险和抗精神病药物引起的代谢综合征等疾病相关。例如,Jiang等人发现,ABCG1基因DNA甲基化程度与辛伐他汀的降脂效果有关,甲基化程度越高,辛伐他汀的降脂效果越差[1]。Qie等人发现,ABCG1基因CpG13和CpG14位点的DNA甲基化程度与2型糖尿病风险增加相关,CpG15位点的甲基化程度变化也与糖尿病风险增加相关[2]。Zhou等人发现,抗精神病药物引起的代谢综合征患者中,ABCG1基因的DNA甲基化程度升高,且与总胆固醇和甘油三酯水平升高相关[3]。Wang等人发现,ABCG1基因启动子区域的多态性rs57137919与血浆HDL-C和LDL-C水平相关[4]。Chen等人发现,膳食中甲基供体营养素的摄入与ABCG1基因CpG19.20位点的DNA甲基化程度相关,且甲基化程度与中风风险相关[5]。
此外,ABCG1基因的表达和功能还受到多种因素的调控。例如,Shen等人发现,ABCG1基因敲除小鼠的转录组分析结果显示,与动脉粥样硬化相关的多种基因表达发生改变[6]。Rozhkova等人综述了ABCA1、ABCG1和SCARB1基因表达在动脉粥样硬化中的调节机制,包括基因多态性、转录因子、长链非编码RNA和微小RNA等[7]。Miroshnikova等人发现,RORa转录因子在调节ABCA1和ABCG1基因在腹内脂肪组织中的表达中发挥重要作用[8]。
综上所述,ABCG1基因在胆固醇代谢、脂质稳态和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。DNA甲基化程度、基因多态性、转录因子和表观遗传调控等因素共同影响着ABCG1基因的表达和功能。深入研究ABCG1基因的调控机制及其与疾病的关系,有助于揭示疾病的发生发展机制,为疾病的预防、诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Jiang, Shanqun, Cai, Qianru, Zhang, Di, Hu, Shengnan, Venners, Scott A. 2020. Effect of ABCG1 gene DNA methylations on the lipid-lowering efficacy of simvastatin. In Pharmacogenomics, 22, 27-39. doi:10.2217/pgs-2020-0068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33356546/
2. Qie, Ranran, Chen, Qing, Wang, Tieqiang, Hu, Dongsheng, Zhang, Ming. 2020. Association of ABCG1 gene methylation and its dynamic change status with incident type 2 diabetes mellitus: the Rural Chinese Cohort Study. In Journal of human genetics, 66, 347-357. doi:10.1038/s10038-020-00848-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32968204/
3. Zhou, Wei, Sun, Jing, Huai, Cong, Shen, Lu, Qin, Shengying. 2022. Multi-omics analysis identifies rare variation in leptin/PPAR gene sets and hypermethylation of ABCG1 contribute to antipsychotics-induced metabolic syndromes. In Molecular psychiatry, 27, 5195-5205. doi:10.1038/s41380-022-01759-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36065016/
4. Wang, Yuanli, Li, Zheng, Bie, Xiaoshuai, He, Ying, Zheng, Hong. 2020. A Promoter Polymorphism (Rs57137919) of ABCG1 Gene Influence on Blood Lipoprotein in Chinese Han Population. In Annals of vascular surgery, 68, 460-467. doi:10.1016/j.avsg.2020.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32339682/
5. Chen, Li, Liu, Qianru, Li, Juan, Yang, Chan, Zhao, Yi. 2024. Peripheral blood ABCG1 gene DNA methylation: mediating the relationship between dietary intake of methyl donor nutrients and stroke risk. In Nutrition research (New York, N.Y.), 133, 54-63. doi:10.1016/j.nutres.2024.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39675233/
6. Shen, Si-Qi, Yan, Xiao-Wei, Li, Peng-Tao, Ji, Xiao-Hui. 2018. Analysis of differential gene expression by RNA-seq data in ABCG1 knockout mice. In Gene, 689, 24-33. doi:10.1016/j.gene.2018.11.086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30528268/
7. Singh, Sneha, Wright, Robert E, Giri, Shailendra, Arumugaswami, Vaithilingaraja, Kumar, Ashok. 2024. Targeting ABCG1 and SREBP-2 mediated cholesterol homeostasis ameliorates Zika virus-induced ocular pathology. In iScience, 27, 109088. doi:10.1016/j.isci.2024.109088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405605/
8. Rozhkova, Alexandra V, Dmitrieva, Veronika G, Nosova, Elena V, Limborska, Svetlana A, Dergunova, Liudmila V. 2021. Genomic Variants and Multilevel Regulation of ABCA1, ABCG1, and SCARB1 Expression in Atherogenesis. In Journal of cardiovascular development and disease, 8, . doi:10.3390/jcdd8120170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34940525/