ABCA2，即ATP结合盒转运蛋白A2，是ATP结合盒转运蛋白家族的成员之一，主要表达于神经组织和巨噬细胞中。它是一种内溶酶体膜蛋白，参与多种生理功能，包括维持固醇、神经酰胺和胆固醇的内稳态。ABCA2在脑组织中高度表达，其敲除小鼠表现出神经缺陷，与异常的髓鞘形成有关[1,3]。此外，ABCA2的表达与对某些具有甾体骨架的抗肿瘤药物的耐药性有关，其基因表达受到甾醇的调控[1]。在巨噬细胞中，ABCA2受甾醇的影响，并在调节胆固醇隔离方面发挥作用，这在心血管疾病中可能具有重要意义[1]。ABCA2还在介导细胞内室中的神经酰胺运动方面起着关键作用，这些神经酰胺在胆固醇转运的各个方面都起着作用[1]。由于ABCA2的功能与膜构建块有关，因此有报道称它与人类病理学有关，包括胆固醇血症、心血管疾病、阿尔茨海默病和癌症[1,2,4,6]。研究表明，ABCA2在调节肿瘤细胞中脂质转运和药物耐药性方面起着重要作用，包括肿瘤干细胞[2]。ABCA2的过表达与癌症细胞对多种化合物的耐药性有关，包括雌二醇、米托蒽醌和自由基启动剂[4]。ABCA2在调节低密度脂蛋白（LDL）衍生胆固醇和甾醇相关化合物的转运和代谢中发挥着重要作用[4,6]。此外，ABCA2的表达与阿尔茨海默病（AD）有关，其基因中的一个单核苷酸多态性（SNP）被发现与早期发病的AD有关[4,6,8]。ABCA2突变导致小鼠大脑中神经酰胺代谢异常，包括神经节苷脂的显著积累和鞘磷脂（SM）的减少[7]。ABCA2的表达在成体啮齿动物脑中的神经祖细胞和神经元亚群中持续存在，这些神经元是AD病变的靶点[9]。在口腔鳞状细胞癌细胞中，ABCA2和其单核苷酸多态性（SNPs）在调节多药耐药性方面起着重要作用，这可能有助于克服多药耐药性并提高化疗药物的有效性[5]。ABCA2基因的多态性还与卡培他滨诱导的粒细胞减少症有关，这表明ABCA2在卡培他滨的药代动力学和毒性方面发挥作用[8]。综上所述，ABCA2在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，包括神经酰胺代谢、胆固醇转运和药物耐药性。ABCA2的异常表达与多种疾病的发生和发展有关，包括阿尔茨海默病、心血管疾病和癌症。因此，ABCA2可能是一个有潜力的治疗靶点，为这些疾病的治疗提供了新的思路和策略。