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C57BL/6JCya-Abca2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Abca2-KO
产品编号:
S-KO-00816
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Abca2-KO mice (Strain S-KO-00816) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abca2em1/Cya
品系编号
KOCMP-11305-Abca2-B6J-VA
产品编号
S-KO-00816
基因名
Abca2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Abc2; D2H0S1474E; mKIAA1062
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99606 Null mice show tremors, hyperactivity, abnormal coordination, and alterations in CNS myelin sheath ultrastructure,
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abca2位于小鼠的2号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Abca2基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Abca2-KO小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建,用于研究Abca2基因在小鼠体内的功能。Abca2基因位于小鼠2号染色体上,由48个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在48号外显子。赛业生物(Cyagen)选择2号到21号外显子作为目标区域,该区域涵盖了约44.46%的编码区域。通过基因编辑技术,赛业生物(Cyagen)成功构建了Abca2基因敲除小鼠模型。携带敲除等位基因的小鼠表现出震颤、过度活跃、运动协调异常以及中枢神经系统髓鞘超微结构改变等症状。该模型的生成过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵,随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
ABCA2,即ATP结合盒转运蛋白A2,是ATP结合盒转运蛋白家族的成员之一,主要表达于神经组织和巨噬细胞中。它是一种内溶酶体膜蛋白,参与多种生理功能,包括维持固醇、神经酰胺和胆固醇的内稳态。ABCA2在脑组织中高度表达,其敲除小鼠表现出神经缺陷,与异常的髓鞘形成有关[1,3]。此外,ABCA2的表达与对某些具有甾体骨架的抗肿瘤药物的耐药性有关,其基因表达受到甾醇的调控[1]。在巨噬细胞中,ABCA2受甾醇的影响,并在调节胆固醇隔离方面发挥作用,这在心血管疾病中可能具有重要意义[1]。ABCA2还在介导细胞内室中的神经酰胺运动方面起着关键作用,这些神经酰胺在胆固醇转运的各个方面都起着作用[1]。由于ABCA2的功能与膜构建块有关,因此有报道称它与人类病理学有关,包括胆固醇血症、心血管疾病、阿尔茨海默病和癌症[1,2,4,6]。研究表明,ABCA2在调节肿瘤细胞中脂质转运和药物耐药性方面起着重要作用,包括肿瘤干细胞[2]。ABCA2的过表达与癌症细胞对多种化合物的耐药性有关,包括雌二醇、米托蒽醌和自由基启动剂[4]。ABCA2在调节低密度脂蛋白(LDL)衍生胆固醇和甾醇相关化合物的转运和代谢中发挥着重要作用[4,6]。此外,ABCA2的表达与阿尔茨海默病(AD)有关,其基因中的一个单核苷酸多态性(SNP)被发现与早期发病的AD有关[4,6,8]。ABCA2突变导致小鼠大脑中神经酰胺代谢异常,包括神经节苷脂的显著积累和鞘磷脂(SM)的减少[7]。ABCA2的表达在成体啮齿动物脑中的神经祖细胞和神经元亚群中持续存在,这些神经元是AD病变的靶点[9]。在口腔鳞状细胞癌细胞中,ABCA2和其单核苷酸多态性(SNPs)在调节多药耐药性方面起着重要作用,这可能有助于克服多药耐药性并提高化疗药物的有效性[5]。ABCA2基因的多态性还与卡培他滨诱导的粒细胞减少症有关,这表明ABCA2在卡培他滨的药代动力学和毒性方面发挥作用[8]。综上所述,ABCA2在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括神经酰胺代谢、胆固醇转运和药物耐药性。ABCA2的异常表达与多种疾病的发生和发展有关,包括阿尔茨海默病、心血管疾病和癌症。因此,ABCA2可能是一个有潜力的治疗靶点,为这些疾病的治疗提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Davis, Warren, Tew, Kenneth D. 2017. ATP-binding cassette transporter-2 (ABCA2) as a therapeutic target. In Biochemical pharmacology, 151, 188-200. doi:10.1016/j.bcp.2017.11.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29223352/
2. Mack, Jody T, Brown, Carol B, Tew, Kenneth D. . ABCA2 as a therapeutic target in cancer and nervous system disorders. In Expert opinion on therapeutic targets, 12, 491-504. doi:10.1517/14728222.12.4.491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348684/
3. Schmitz, G, Kaminski, W E. . ABCA2: a candidate regulator of neural transmembrane lipid transport. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 59, 1285-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12363033/
4. Mack, Jody T, Townsend, Danyelle M, Beljanski, Vladimir, Tew, Kenneth D. . The ABCA2 transporter: intracellular roles in trafficking and metabolism of LDL-derived cholesterol and sterol-related compounds. In Current drug metabolism, 8, 47-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17266523/
5. Kim, Mi Seong, Yang, Sei Hoon, Kim, Min Seuk. 2023. Role of ABCA2 and its single nucleotide polymorphisms (4873T>A and 4879G>C) in the regulation of multi-drug resistance in oral squamous carcinoma cells. In Biochemical and biophysical research communications, 666, 1-9. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37167718/
6. Mack, J T, Beljanski, V, Tew, K D, Townsend, D M. 2006. The ATP-binding cassette transporter ABCA2 as a mediator of intracellular trafficking. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 60, 587-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17029687/
7. Sakai, Hiromichi, Tanaka, Yukiko, Tanaka, Makoto, Kita, Toru, Inagaki, Nobuya. 2007. ABCA2 deficiency results in abnormal sphingolipid metabolism in mouse brain. In The Journal of biological chemistry, 282, 19692-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17488728/
8. Shibata, Yukitaka, Matsumoto, Natsumi, Murase, Remi, Shimada, Ken, Fujita, Ken-Ichi. 2023. A polymorphism in ABCA2 is associated with neutropenia induced by capecitabine in Japanese patients with colorectal cancer. In Cancer chemotherapy and pharmacology, 92, 465-474. doi:10.1007/s00280-023-04584-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37653272/
9. Broccardo, Cyril, Nieoullon, Vincent, Amin, Rada, Chazal, Genèvieve, Chimini, Giovanna. 2006. ABCA2 is a marker of neural progenitors and neuronal subsets in the adult rodent brain. In Journal of neurochemistry, 97, 345-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539677/