智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abraxas2em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Abraxas2-KO
产品编号：
S-KO-00694
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abraxas2-KO mice (Strain S-KO-00694) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abraxas2em1/Cya
品系编号
KOCMP-109359-Abraxas2-B6J-VA
产品编号
S-KO-00694
基因名
Abraxas2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Abro1; C430003P19Rik; Fam175b
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Abraxas2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abraxas2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abraxas2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成。Abraxas2基因位于小鼠7号染色体上，包含9个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第2到3号外显子作为目标区域，该区域包含128个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功地构建了Abraxas2基因敲除小鼠模型。该模型可用于研究Abraxas2基因在小鼠体内的功能。通过对出生小鼠进行PCR和测序分析，可以确定其基因型。
基因研究概述
Abraxas2，也称为ABRO1（Abraxas brother protein 1），是人类BRCC36（BRCA1-associated RING domain protein 1）同源异构体复合物的一个组成部分，该复合物在DNA损伤修复和免疫信号传导中发挥重要作用。ABRO1作为一个去泛素化酶复合物的亚单位，在多种生物学过程中扮演关键角色，包括DNA修复、免疫反应和细胞对压力的响应。ABRO1通过与其他蛋白质相互作用，如泛素特异性蛋白酶7、p53、活化转录因子4、THAP结构域包含5和丝氨酸羟甲基转移酶，来调节细胞功能[1]。
ABRO1的转录调节机制尚未完全阐明。研究表明，人类ABRO1基因的转录起始位点（TSS）位于起始密码子上游-13 bp。此外，5' RACE（快速扩增cDNA末端）技术揭示了ABRO1启动子区域的核心调控元件。通过报告基因、染色质免疫沉淀和电泳迁移率变动分析，研究人员发现ABRO1的转录受上游-89至-59 bp区域的顺式作用元件的调控，这些元件被转录因子YY1（yin yang 1）靶向。YY1的过表达增加了人类ABRO1的mRNA和蛋白表达，而通过siRNA介导的YY1下调则减弱了ABRO1的表达。这些结果表明YY1通过结合ABRO1 TSS上游的顺式作用元件，正向调节人类ABRO1的表达[1]。
BRCC36在DNA修复和免疫调节中发挥功能的基础分子机制目前尚不清楚。在BRCA1-A和BRISC复合物结构中，ABRO1分别与支架亚单位ABRAXAS和代谢酶SHMT2α结合，为BRCC36提供不同的功能和调节特性。例如，ABRAXAS整合DNA修复蛋白RAP80，为肿瘤抑制因子BRCA1提供一个高亲和力结合位点，从而将其从断裂点处隔离。而ABRO1与SHMT2α结合，防止BRCC36与泛素链结合和切割，从而在低氧环境中促进癌症生长[2]。
BRCC3（BRCA1/BRCA2-containing complex subunit 3）是一个特异性为赖氨酸63的去泛素化酶，参与DNA修复和免疫反应等多种生物学过程。ABRO1作为BRCC36异肽酶复合物（BRISC）的一个亚单位，通过竞争性结合WWP2（一种HECT型E3泛素连接酶），抑制WWP2介导的BRCC3泛素化和降解，从而稳定BRCC3。功能研究表明，在巨噬细胞中过表达WWP2会降低BRCC3蛋白水平，抑制NLRP3炎症小体的活化[3]。
FAM175B是一个已知的p53调节因子，在多种癌症中抑制肿瘤发生。研究表明，FAM175B在食管鳞状细胞癌（ESCC）中表达下调，其过表达能够减少细胞增殖、抑制集落形成并增加细胞凋亡。FAM175B与活化转录因子4（ATF4）共定位并相互作用，抑制ATF4的泛素化，从而提高ATF4的蛋白水平。此外，FAM175B能够通过ATF4依赖性方式促进CHOP表达，其促凋亡活性可被si-ATF4和CHOP抑制剂4-PBA所挽救。这表明FAM175B通过抑制ATF4泛素化，在p53非依赖性方式下促进ESCC细胞凋亡[4]。
ABRO1在肿瘤发生和DNA损伤反应中发挥重要作用。研究发现，ABRO1在人类肝脏、肾脏、乳腺和甲状腺肿瘤组织中经常下调。在癌细胞中耗尽ABRO1会降低p53水平并增强集落形成和细胞转化。相反，ABRO1的过表达能够抑制细胞增殖和肿瘤形成，并且这种抑制作用依赖于p53。此外，DNA损伤会诱导ABRO1在内源水平上的积累和向细胞核的转位，而ABRO1的耗尽会显著减弱DNA损伤诱导的p53激活。这些结果表明ABRO1通过促进p53与USP7（泛素特异性蛋白酶7）的相互作用，稳定p53，在肿瘤抑制和DNA损伤反应中发挥重要作用[5]。
综上所述，ABRO1作为BRCC36异肽酶复合物的一个重要亚单位，在DNA修复、免疫反应和细胞对压力的响应中扮演关键角色。ABRO1的转录受YY1的调节，YY1通过结合ABRO1启动子区域的顺式作用元件正向调节ABRO1的表达。ABRO1还通过竞争性结合WWP2，稳定BRCC3，参与DNA修复过程。此外，ABRO1通过促进p53与USP7的相互作用，稳定p53，在肿瘤抑制和DNA损伤反应中发挥重要作用。ABRO1的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的功能，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Song, Pan, Hong, Jian, Wang, Yuan, Yang, Xiaoming, Ge, Changhui. 2020. Transcriptional regulation of human abraxas brother protein 1 expression by yin yang 1. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 99, 223-230. doi:10.1139/bcb-2019-0279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32845162/
2. Rabl, Julius, Bunker, Richard D, Schenk, Andreas D, Hay, Ronald T, Thomä, Nicolas H. 2019. Structural Basis of BRCC36 Function in DNA Repair and Immune Regulation. In Molecular cell, 75, 483-497.e9. doi:10.1016/j.molcel.2019.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31253574/
3. Zhang, Wen, Tao, Shou-Song, Wang, Ting, Yang, Xiao-Ming, Yin, Rong-Hua. 2020. ABRO1 stabilizes the deubiquitinase BRCC3 through inhibiting its degradation mediated by the E3 ubiquitin ligase WWP2. In FEBS letters, 595, 169-182. doi:10.1002/1873-3468.13970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33107021/
4. Zhao, Yu, Yu, Yang, Li, Hengcun, Min, Li, Zhang, Shutian. 2019. FAM175B promotes apoptosis by inhibiting ATF4 ubiquitination in esophageal squamous cell carcinoma. In Molecular oncology, 13, 1150-1165. doi:10.1002/1878-0261.12474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30854784/
5. Zhang, Jianhong, Cao, Mengmeng, Dong, Jiahong, Ge, Zhiqiang, Yang, Xiaoming. 2014. ABRO1 suppresses tumourigenesis and regulates the DNA damage response by stabilizing p53. In Nature communications, 5, 5059. doi:10.1038/ncomms6059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25283148/
