智鼠故事 
C57BL/6JCya-Grm5em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Grm5-KO
产品编号：
S-KO-00570
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Grm5-KO mice (Strain S-KO-00570) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Grm5em1/Cya
品系编号
KOCMP-108071-Grm5-B6J-VA
产品编号
S-KO-00570
基因名
Grm5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Glu5R；Gprc1e；mGluR5；mGluR5b；6430542K11Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1351342 Homozygous null mice have reduced corticostriatal long term potentiation, do not exhibit hyperactivity after cocaine consumption and do not self-administer cocaine.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Grm5位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Grm5基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Grm5-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Grm5基因位于小鼠7号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。Grm5-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。Grm5-KO小鼠模型中的Grm5基因的3号外显子被选为靶点，该区域包含236个碱基对的编码序列。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Grm5-KO小鼠模型可用于研究Grm5基因在小鼠体内的功能。该模型具有一些显著的特征，例如，纯合子Grm5-KO小鼠表现出皮质纹状体长时程增强减少，不表现出可卡因消耗后的过度活动，也不自我管理可卡因。Grm5-KO小鼠模型的构建基于现有数据库中的遗传信息，但考虑到生物过程的复杂性，现有的技术无法预测RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
基因研究概述
Grm5基因，也称为代谢型谷氨酸受体5（mGluR5），编码一种G蛋白偶联受体，属于谷氨酸受体家族的代谢型受体亚型。mGluR5在神经系统中广泛表达，参与多种生理和病理过程，包括神经发育、突触可塑性、学习和记忆、以及精神疾病的发生发展。Grm5基因的表达和功能受到多种因素的调控，包括遗传变异、表观遗传修饰和神经递质信号等。
Grm5基因的变异与多种神经精神疾病相关，包括注意缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症、精神分裂症和抑郁症等。例如，研究发现Grm5基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与ADHD的发病风险相关[1]。此外，Grm5基因的敲除或过表达小鼠模型也表现出与人类疾病相似的行为和神经生物学改变[5, 9]。
除了在神经精神疾病中的作用，Grm5基因还与动物的采食行为相关。研究发现，Grm5基因的变异与牛的采食行为和家域范围相关[2, 6]。具体来说，Grm5基因的某些等位基因与牛的采食范围和运动曲折度相关，提示Grm5基因可能通过调节神经系统的功能影响动物的采食行为。
Grm5基因的调节机制涉及多种信号通路和分子机制。例如，研究发现mGluR5的下游信号通路包括Ras-MAPK、PI3K-Akt和PLC等，这些通路参与调控神经元的活动和突触可塑性[2]。此外，mGluR5还与Homer蛋白相互作用，形成突触后密度（PSD）复合物，参与调控神经元的功能[3]。Grm5基因的表达还受到表观遗传修饰的调控，包括组蛋白修饰和DNA甲基化等[1, 4]。
综上所述，Grm5基因是一种重要的G蛋白偶联受体，参与多种生理和病理过程。Grm5基因的变异与多种神经精神疾病相关，并与动物的采食行为相关。Grm5基因的调节机制涉及多种信号通路和分子机制，为研究神经精神疾病的发生机制和开发新的治疗方法提供了重要的线索。
参考文献：
1. Kessi, Miriam, Duan, Haolin, Xiong, Juan, Peng, Jing, Yin, Fei. 2022. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 925049. doi:10.3389/fnmol.2022.925049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211978/
2. Kim, Jeongseop, Kang, Shinwoo, Choi, Tae-Yong, Chang, Keun-A, Koo, Ja Wook. 2022. Metabotropic Glutamate Receptor 5 in Amygdala Target Neurons Regulates Susceptibility to Chronic Social Stress. In Biological psychiatry, 92, 104-115. doi:10.1016/j.biopsych.2022.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35314057/
3. Buonaguro, Elisabetta F, Morley-Fletcher, Sara, Avagliano, Camilla, Maccari, Stefania, de Bartolomeis, Andrea. 2019. Glutamatergic postsynaptic density in early life stress programming: Topographic gene expression of mGlu5 receptors and Homer proteins. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 96, 109725. doi:10.1016/j.pnpbp.2019.109725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31404590/
