Il1rl2,也称为Interleukin-1 receptor-like 2或IL-36R,是一种重要的细胞因子受体,属于IL-1受体家族。Il1rl2编码的蛋白质在免疫反应、炎症和疾病的发生发展中起着重要作用。Il1rl2基因位于人类染色体2q12,与其他IL-1受体家族成员(如IL1R1、IL1R2、IL1RL1和IL18R1)紧密相邻[4]。
Il1rl2编码的蛋白质是IL-36受体,它能够与IL-36家族的细胞因子(包括IL-36α、IL-36β和IL-36γ)结合。IL-36细胞因子在炎症反应中发挥重要作用,参与调节免疫细胞的功能和炎症相关基因的表达。Il1rl2的表达在多种组织中都有发现,包括肠道、皮肤、口腔粘膜、食道和上呼吸道上皮细胞[3]。
研究表明,Il1rl2的表达与多种疾病的发生发展相关。例如,在炎症性肠病(IBD)中,Il1rl2的表达水平升高,并且与肠道纤维化的发展密切相关[1]。Il1rl2的激活可以促进纤维母细胞中与纤维化相关的基因表达,从而导致肠道纤维化的发生。通过抑制Il1rl2的信号通路或敲除Il1rl2基因,可以减轻慢性肠炎和肠道纤维化的发展。这些研究结果提示Il1rl2可能是治疗肠道纤维化的一种潜在靶点。
此外,Il1rl2的表达与结直肠癌的预后相关。一项研究发现,Il1rl2的表达水平与结直肠癌患者的总生存期相关。高表达Il1rl2的患者具有较长的生存期,而低表达Il1rl2的患者预后较差[5]。这表明Il1rl2可能参与结直肠癌的发生发展,并且可以作为预测患者预后的指标之一。
除了肠道和结直肠疾病,Il1rl2的表达还与膀胱癌的发生发展相关。研究发现,Il1rl2在膀胱癌细胞和组织中高表达,并且与肿瘤的分期、分级和预后相关[2]。高表达Il1rl2的膀胱癌患者具有较低的总生存期,而低表达Il1rl2的患者预后较好。这些研究结果提示Il1rl2可能参与膀胱癌的发生发展,并且可以作为预测患者预后的指标之一。
此外,Il1rl2的表达还与其他疾病的发生发展相关。例如,一项研究发现,Il1rl2的表达与类风湿性关节炎患者的疾病活动度相关。Il1rl2的表达水平升高与疾病活动度的增加相关,提示Il1rl2可能参与类风湿性关节炎的发生发展[6]。此外,Il1rl2的表达还与大脑小血管疾病的发生相关。研究发现,Il1rl2的表达水平升高与大脑小血管疾病的风险增加相关,提示Il1rl2可能参与大脑小血管疾病的发生发展[7]。
综上所述,Il1rl2是一种重要的细胞因子受体,参与调节免疫反应、炎症和疾病的发生发展。Il1rl2的表达与多种疾病的发生发展相关,包括肠道纤维化、结直肠癌、膀胱癌、类风湿性关节炎和大脑小血管疾病。Il1rl2可能作为潜在的治疗靶点和预后指标,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Scheibe, Kristina, Kersten, Christina, Schmied, Anabel, Neurath, Markus F, Neufert, Clemens. 2018. Inhibiting Interleukin 36 Receptor Signaling Reduces Fibrosis in Mice With Chronic Intestinal Inflammation. In Gastroenterology, 156, 1082-1097.e11. doi:10.1053/j.gastro.2018.11.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30452921/
2. Ha, Xuemei, Li, Yue, Gao, Zihui, Sun, Lihua, Gao, Wenzhi. 2024. IL1RL2 is related to the expression and prognosis of bladder cancer. In Molecular and clinical oncology, 21, 75. doi:10.3892/mco.2024.2773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39170626/
3. Tongmuang, Nopprarat, Cai, Kathy Q, An, Jiahui, Novy, Mariah, Jensen, Liselotte E. 2024. Floxed Il1rl2 Locus with mCherry Reporter Element Reveals Distinct Expression Patterns of the IL-36 Receptor in Barrier Tissues. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13090787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38727323/
4. Dale, M, Nicklin, M J. . Interleukin-1 receptor cluster: gene organization of IL1R2, IL1R1, IL1RL2 (IL-1Rrp2), IL1RL1 (T1/ST2), and IL18R1 (IL-1Rrp) on human chromosome 2q. In Genomics, 57, 177-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10191101/
5. Hao, Mengdi, Li, Huimin, Yi, Meng, Liang, Xiaoqing, Ding, Lei. 2023. Development of an immune-related gene prognostic risk model and identification of an immune infiltration signature in the tumor microenvironment of colon cancer. In BMC gastroenterology, 23, 58. doi:10.1186/s12876-023-02679-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36890467/
6. Solovieva, Svetlana, Kämäräinen, Olli-Pekka, Hirvonen, Ari, Männikkö, Minna, Leino-Arjas, Päivi. 2009. Association between interleukin 1 gene cluster polymorphisms and bilateral distal interphalangeal osteoarthritis. In The Journal of rheumatology, 36, 1977-86. doi:10.3899/jrheum.081238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19684156/
7. Qiao, Tian-Ci, Tian, Hao-Yu, Shan, Shi-Zhe, Wu, Yang, Han, Yan. . Causal relationship between inflammatory factors and cerebral small vessel disease: Univariate, multivariate, and summary-data-based mendelian randomization analysis. In Brain and behavior, 14, e3399. doi:10.1002/brb3.3399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38340139/