智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acacaem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acaca-KO
产品编号：
S-KO-00511
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acaca-KO mice (Strain S-KO-00511) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acacaem1/Cya
品系编号
KOCMP-107476-Acaca-B6J-VA
产品编号
S-KO-00511
基因名
Acaca
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Acac；Acc1；Gm738；A530025K05Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108451 Homozygous null mice display embryonic lethality before embryo turning with growth arrest at the egg cylinder stage.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acaca位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acaca基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Acaca-KO小鼠模型是一种全身性基因敲除小鼠模型，用于研究Acaca基因在小鼠体内的功能。Acaca基因位于小鼠11号染色体上，由54个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在54号外显子。赛业生物（Cyagen）选择外显子5作为目标区域，该区域包含82个碱基对的编码序列。Acaca-KO小鼠的构建过程包括将基因编辑技术和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。需要注意的是，纯合子敲除小鼠在胚胎发育阶段会死亡，因此赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。此外，由于RNA剪接和蛋白质翻译的复杂性，所有风险无法完全预测。
基因研究概述
基因ACACA，也称为乙酰辅酶A羧化酶α，是一种关键酶，负责控制脂肪酸合成的速率。ACACA在脂质代谢中发挥着重要作用，其功能异常与多种代谢性疾病和癌症的发生发展密切相关。本研究将基于最新的研究成果，对ACACA基因的功能及其在疾病中的作用进行综述。
ACACA在脂质代谢中的作用
ACACA在脂质代谢中起着核心作用，其功能主要表现为：
1. 脂肪酸合成：ACACA催化乙酰辅酶A转化为丙二酰辅酶A，这是脂肪酸合成过程中的限速步骤。ACACA的表达水平直接影响脂肪酸的合成速率[1]。
2. 脂肪酸氧化：ACACA的活性受到AMPK-PPARα-CPT1A信号通路的调控。抑制ACACA的表达可以激活PPARα/CPT1A通路，促进脂肪酸的β氧化，减少细胞内脂质积累[1]。
3. 线粒体功能：ACACA还参与线粒体功能的调控。抑制ACACA的表达可以改善线粒体功能障碍，降低氧化应激，增加线粒体膜电位，提高ATP产生，并上调线粒体呼吸链复合物和AMPK蛋白的表达[1]。
ACACA与疾病的关系
1. 非酒精性脂肪肝（NAFLD）：ACACA在NAFLD的发生发展中起着重要作用。高脂饮食诱导的NAFLD模型中，ACACA的表达水平升高，抑制ACACA的表达可以减轻肝脏脂质积累，改善线粒体功能，降低氧化应激，并激活PPARα/CPT1A通路，从而抑制NAFLD的发展[1]。
2. 乳脂含量：ACACA基因在羊乳脂含量中起着潜在的作用。研究发现，ACACA基因编码区的单核苷酸多态性与羊乳脂含量存在显著关联，提示ACACA可能是羊乳脂含量的候选基因[2]。
3. 肝细胞癌（HCC）：ACACA在HCC的发生发展中起着关键作用。ACACA的高表达与HCC患者的不良预后相关。ACACA通过促进肿瘤进展，增强肿瘤细胞的干性和药物耐药性，在HCC的发生发展中发挥重要作用[3]。
4. 前列腺癌（PCa）：ACACA在PCa的发生发展中起着重要作用。ACACA的高表达与PCa患者的预后不良相关。抑制ACACA的表达可以降低PCa细胞的恶性程度，抑制肿瘤生长，并改善线粒体功能[4,5]。
5. 结直肠癌（CRC）：ACACA在CRC的发生发展中起着潜在的作用。ACACA的表达水平与CRC患者的预后相关，ACACA可能是CRC的潜在治疗靶点[6]。
6. 乙酰辅酶A羧化酶缺乏症：ACACA基因的突变是乙酰辅酶A羧化酶缺乏症的主要原因。乙酰辅酶A羧化酶缺乏症患者表现为肌张力低下、运动和智力发育迟缓、肌肉无力、语言障碍、面部畸形和生长迟缓等症状[7]。
7. 乳脂代谢：ACACA基因在乳脂代谢中起着重要作用。ACACA基因的表达水平与奶牛的乳脂含量相关，ACACA基因可能是奶牛乳脂含量的候选基因[8]。
综上所述，ACACA基因在脂质代谢、线粒体功能以及多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。研究ACACA基因的功能及其在疾病中的作用，有助于深入理解脂质代谢的调控机制，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Dong, Jian, Li, Muzi, Peng, Runsheng, Qiao, Zilin, Sun, Na. 2024. ACACA reduces lipid accumulation through dual regulation of lipid metabolism and mitochondrial function via AMPK- PPARα- CPT1A axis. In Journal of translational medicine, 22, 196. doi:10.1186/s12967-024-04942-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38395901/
2. Moioli, B, Scatà, M C, De Matteis, G, Catillo, G, Napolitano, F. 2013. The ACACA gene is a potential candidate gene for fat content in sheep milk. In Animal genetics, 44, 601-3. doi:10.1111/age.12036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23488977/
3. Zhengdong, Ai, Xiaoying, Xing, Shuhui, Fu, Xi, Tang, Wanqian, Liu. 2024. Identification of fatty acids synthesis and metabolism-related gene signature and prediction of prognostic model in hepatocellular carcinoma. In Cancer cell international, 24, 130. doi:10.1186/s12935-024-03306-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38584256/
4. Wu, Yu-Peng, Zheng, Wen-Cai, Huang, Qi, Xue, Xue-Yi, Xu, Ning. 2023. ND630 controls ACACA and lipid reprogramming in prostate cancer by regulating the expression of circKIF18B_003. In Journal of translational medicine, 21, 877. doi:10.1186/s12967-023-04760-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38049827/
5. Zhang, Hui, Liu, Shaoyou, Cai, Zhouda, Tan, Huijing, Zhong, Weide. 2021. Down-regulation of ACACA suppresses the malignant progression of Prostate Cancer through inhibiting mitochondrial potential. In Journal of Cancer, 12, 232-243. doi:10.7150/jca.49560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33391420/
6. Du, Songtao, Zeng, Furong, Sun, Huiyan, Yin, Mingzhu, Cui, Binbin. . Prognostic and therapeutic significance of a novel ferroptosis related signature in colorectal cancer patients. In Bioengineered, 13, 2498-2512. doi:10.1080/21655979.2021.2017627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35067161/
7. Shafieipour, Negin, Jafari Khamirani, Hossein, Kamal, Neda, Dianatpour, Mehdi, Dastgheib, Seyed Alireza. 2023. The third patient of ACACA-related acetyl-CoA carboxylase deficiency with seizure and literature review. In European journal of medical genetics, 66, 104707. doi:10.1016/j.ejmg.2023.104707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36709796/
8. Soares, R A N, Vargas, G, Muniz, M M M, Schenkel, F, Squires, E J. 2020. Differential gene expression in dairy cows under negative energy balance and ketosis: A systematic review and meta-analysis. In Journal of dairy science, 104, 602-615. doi:10.3168/jds.2020-18883. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33189279/
