MAGI3,全称为膜相关鸟苷酸激酶,WW和PDZ结构域包含3,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。MAGI3编码的蛋白质包含多个结构域,包括PDZ结构域,WW结构域和鸟苷酸激酶样结构域,这些结构域使其能够与多种蛋白质相互作用,参与信号转导和细胞功能的调控。
MAGI3在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。研究表明,MAGI3在结直肠癌中低表达,与肿瘤的复发和不良预后相关[1]。MAGI3通过降解癌基因c-Myc来抑制肿瘤细胞生长和促进凋亡,从而抑制结直肠癌的发展[1]。此外,MAGI3还可以通过抑制PI3K/Akt信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖[2]。
MAGI3在脑胶质瘤中也发挥着重要作用。MAGI3在脑胶质瘤中低表达,通过上调PTEN的表达来抑制肿瘤细胞的增殖[2]。MAGI3还可以通过负调节Wnt/β-catenin信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和细胞周期进展[3]。这些研究结果表明,MAGI3可能是一种新的肿瘤抑制因子。
除了在肿瘤中的作用,MAGI3还与其他疾病相关。例如,MAGI3的异常剪接可以产生一个截短的蛋白质,称为MAGI3(pPA),该蛋白质在乳腺癌中起癌基因的作用[4]。此外,MAGI3的表达还与炎症性肠病相关[5]。
总之,MAGI3是一种重要的基因,在肿瘤发生和发展、细胞功能调控和其他疾病中发挥着重要作用。进一步研究MAGI3的功能和作用机制,有助于深入理解疾病的发生和发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。
参考文献:
1. Wang, Haibo, Yang, Wenjing, Qin, Qiong, Zhang, Zhongtao, He, Junqi. 2022. E3 ubiquitin ligase MAGI3 degrades c-Myc and acts as a predictor for chemotherapy response in colorectal cancer. In Molecular cancer, 21, 151. doi:10.1186/s12943-022-01622-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35864508/
2. Ma, Qian, Zhang, Yan, Meng, Ran, Zhao, Ji Zong, He, Jun Qi. . MAGI3 Suppresses Glioma Cell Proliferation via Upregulation of PTEN Expression. In Biomedical and environmental sciences : BES, 28, 502-9. doi:10.3967/bes2015.072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26248734/
3. Ma, Qian, Yang, Ying, Feng, Duiping, Jiang, Wen G, He, Junqi. . MAGI3 negatively regulates Wnt/β-catenin signaling and suppresses malignant phenotypes of glioma cells. In Oncotarget, 6, 35851-65. doi:10.18632/oncotarget.5323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26452219/
4. Ni, Thomas K, Kuperwasser, Charlotte. 2016. Premature polyadenylation of MAGI3 produces a dominantly-acting oncogene in human breast cancer. In eLife, 5, . doi:10.7554/eLife.14730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27205883/
5. Norén, Elisabeth, Almer, Sven, Söderman, Jan. 2017. Genetic variation and expression levels of tight junction genes identifies association between MAGI3 and inflammatory bowel disease. In BMC gastroenterology, 17, 68. doi:10.1186/s12876-017-0620-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28545409/