智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Abcc3-flox
产品编号：
S-CKO-18385
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc3-flox mice (Strain S-CKO-18385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76408-Abcc3-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18385
基因名
Abcc3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1700019L09Rik; ABC31; MLP2; MOAT-D; MRP3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923658 Mice homozygous for disruptions in this gene exhibit increased liver bile acid levels after bile duct ligation
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Abcc3位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcc3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcc3基因位于小鼠11号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在31号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第9至11号外显子，包含433个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcc3基因功能的丧失。Abcc3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具与靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出胆管结扎后肝脏胆酸水平升高。该模型可用于研究Abcc3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ABCC3，也称为多药耐药相关蛋白3（MRP3），是ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族的一员。ABC转运蛋白负责将药物和其他有害物质从细胞内排出，是细胞对药物产生耐药性的重要机制之一。ABCC3在多种组织中表达，包括肝脏、肾脏、肠道和大脑，并且在不同类型的癌症中常常被发现过表达。
在波兰急性髓系白血病（AML）患者中，ABCC3基因的rs4148405多态性与患者的总体生存率相关[1]。研究表明，ABCC3基因多态性可能影响药物在AML细胞中的运输和代谢，进而影响患者对化疗药物的反应和预后。
在乳腺癌中，ABCC3基因的扩增和过表达与HER2阳性的乳腺癌相关[2]。HER2是乳腺癌中的一个重要预后标志物和治疗靶点，ABCC3的扩增和过表达可能有助于预测HER2阳性乳腺癌患者的治疗反应和预后。
SMARCA4（BRG1）是一种染色质重塑蛋白，在肝细胞癌（HCC）的发生发展中发挥重要作用。研究表明，BRG1可以激活ABCC3的转录，从而促进HCC的发生发展[3]。ABCC3可能通过影响溶酶体稳态来调控肝细胞癌的发生发展。
在人类皮肤中，ABCC3的表达水平存在个体差异，并且与DNA甲基化状态相关[4]。DNA甲基化是一种表观遗传修饰，可以影响基因的表达。ABCC3的DNA甲基化状态可能影响其在皮肤中的表达水平，进而影响药物在皮肤中的运输和代谢。
在抗逆转录病毒治疗相关肝毒性患者中，ABCC3基因的rs4148405多态性与肝毒性的发生和严重程度相关[5]。这表明ABCC3基因多态性可能影响药物在肝脏中的运输和代谢，进而影响抗逆转录病毒药物的毒性和疗效。
ABCC3在胶质母细胞瘤（GBM）中也存在过表达，并且与患者的预后不良相关[6][7]。这表明ABCC3可能是一个新的GBM预后标志物，并且可以作为GBM治疗的新靶点。
ABCC3基因中存在一个功能性抗氧化反应元件（ARE），可以被转录因子Nrf2激活[8]。这表明ABCC3的表达可能受到氧化应激的调控，并且可能与氧化应激相关的疾病的发生发展相关。
在卵巢癌中，ABCC3的过表达与对紫杉醇的耐药性相关[9]。这表明ABCC3可能是一个新的卵巢癌治疗靶点，并且可以帮助克服卵巢癌对紫杉醇的耐药性。
在骨肉瘤患者中，ABCC3基因的rs4148416多态性与化疗后的无进展生存期和总体生存率相关[10]。这表明ABCC3基因多态性可能影响骨肉瘤患者对化疗的反应和预后。
综上所述，ABCC3是一个重要的ABC转运蛋白，在多种癌症和其他疾病中发挥重要作用。ABCC3的表达水平和基因多态性可能影响药物在细胞和组织中的运输和代谢，进而影响患者对药物的反应和预后。ABCC3的研究有助于深入理解药物转运和代谢的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Butrym, Aleksandra, Łacina, Piotr, Bogunia-Kubik, Katarzyna, Mazur, Grzegorz. 2021. ABCC3 and GSTM5 gene polymorphisms affect overall survival in Polish acute myeloid leukaemia patients. In Current problems in cancer, 45, 100729. doi:10.1016/j.currproblcancer.2021.100729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33714589/
2. Partanen, Laura, Staaf, Johan, Tanner, Minna, Borg, Åke, Isola, Jorma. 2012. Amplification and overexpression of the ABCC3 (MRP3) gene in primary breast cancer. In Genes, chromosomes & cancer, 51, 832-40. doi:10.1002/gcc.21967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22585709/
3. Liu, Huimin, Yue, Linbo, Hong, Wenxuan, Zhou, Junjing. 2024. SMARCA4 (BRG1) activates ABCC3 transcription to promote hepatocellular carcinogenesis. In Life sciences, 347, 122605. doi:10.1016/j.lfs.2024.122605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38642845/
4. Takechi, Tomoki, Hirota, Takeshi, Sakai, Tatsuya, Kobayashi, Daisuke, Ieiri, Ichiro. 2018. Interindividual Differences in the Expression of ATP-Binding Cassette and Solute Carrier Family Transporters in Human Skin: DNA Methylation Regulates Transcriptional Activity of the Human ABCC3 Gene. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 46, 628-635. doi:10.1124/dmd.117.079061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29437875/
5. Singh, HariOm, Lata, Sonam, Choudhari, Ranjana, Dhole, Tapan N. 2020. Prevalence of ABCC3-1767G/A polymorphism among patients with antiretroviral-associated hepatotoxicity. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1124. doi:10.1002/mgg3.1124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32212330/
6. Lu, Chih-Hao, Wei, Sung-Tai, Liu, Jia-Jun, Yu, Chin-Sheng, Chang, Sunny Li-Yun. 2022. Recognition of a Novel Gene Signature for Human Glioblastoma. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23084157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456975/
7. Fang, Dan-Dong, Huang, Wei, Cheng, Gang, Mao, Jian, Zhou, Hu. 2021. Clinicopathological and Prognostic Significance of ABCC3 in Human Glioma. In Journal of oncology, 2021, 1827992. doi:10.1155/2021/1827992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34976054/
8. Canet, Mark J, Merrell, Matthew D, Harder, Bryan G, Yamamoto, Masayuki, Cherrington, Nathan J. 2014. Identification of a functional antioxidant response element within the eighth intron of the human ABCC3 gene. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 43, 93-9. doi:10.1124/dmd.114.060103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25349122/
9. Seborova, Karolina, Kloudova-Spalenkova, Alzbeta, Koucka, Kamila, Soucek, Pavel, Vaclavikova, Radka. 2021. The Role of TRIP6, ABCC3 and CPS1 Expression in Resistance of Ovarian Cancer to Taxanes. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23010073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008510/
10. Liu, Shizhang, Yi, Zhi, Ling, Ming, Qiu, Yusheng, Yang, Shujuan. 2014. Predictive potential of ABCB1, ABCC3, and GSTP1 gene polymorphisms on osteosarcoma survival after chemotherapy. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 35, 9897-904. doi:10.1007/s13277-014-1917-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24996541/
