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C57BL/6JCya-Pyglem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Pygl-flox
产品编号:
S-CKO-18300
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Pygl-flox mice (Strain S-CKO-18300) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pyglem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-110095-Pygl-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18300
基因名
Pygl
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97829 Mice homozygous for a null allele exhibit hepatomegaly, hepatic glycogen accumulation, ketotic hypoglycemia, activated hepatic stellate cells, inflammatory infiltrates in hepatic vessels, elevated serum transaminases and model glycogen storage disease.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pygl位于小鼠的12号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Pygl基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Pygl-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pygl基因位于小鼠12号染色体上,由20个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在20号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子,包含79个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pygl基因功能的丧失。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出肝脏肿大、肝糖原积累、酮症低血糖、活化肝脏星状细胞、肝脏血管中的炎症浸润、血清转氨酶升高和糖原储存疾病等特征。该模型可用于研究Pygl基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PYGL,也称为糖原磷酸化酶L,是一种在葡萄糖代谢中发挥重要作用的酶。该酶负责将糖原分解成葡萄糖-1-磷酸,这是糖原分解过程中的一步。糖原是动物细胞中储存葡萄糖的主要形式,当血液中的葡萄糖水平下降时,糖原会被分解以提供能量。PYGL在肝脏和肌肉中表达,并在维持血糖水平方面发挥关键作用。此外,PYGL还参与了细胞生长、发育和代谢过程。在肝脏中,PYGL的表达受到糖原积累和糖原分解的调节,而在肌肉中,PYGL的表达受到运动和能量需求的调节。
研究表明,PYGL在多种癌症中发挥重要作用,包括胰腺癌、胶质瘤和肝肿瘤。在胰腺癌中,PYGL的表达升高与上皮-间质转化(EMT)过程相关,而EMT是肿瘤侵袭和转移的关键过程。研究发现,PYGL过表达可以促进细胞迁移和侵袭,并在体内促进肝脏转移,而PYGL敲低则具有相反的效果。此外,缺氧可以诱导PYGL的表达,并促进糖原积累,而PYGL可以通过其作为糖原磷酸化酶的活性,将积累的糖原动员起来以支持糖酵解,从而诱导EMT过程。因此,PYGL在胰腺癌的转移中发挥着重要作用[1]。
在胶质瘤中,PYGL被认为是一种关键的预后基因。研究发现,PYGL的表达与胶质瘤的恶性进展相关,并且可以作为胶质瘤预后和免疫治疗的新型生物标志物和分子靶点[2]。此外,PYGL还参与了糖基化过程,糖基化是一种常见的蛋白质后翻译修饰,影响蛋白质的功能和稳定性。研究发现,PYGL是糖基化相关基因标记的一部分,可以预测胶质瘤的预后、免疫微环境浸润和药物敏感性[4]。
在肝肿瘤中,PYGL的表达升高与肝肿瘤的发生和进展相关。研究发现,PYGL的缺乏会导致糖原储存疾病和肝脏增大,并且在肝脏中促进肿瘤的发生。此外,PYGL的表达与Hippo信号通路的激活相关,Hippo信号通路是一种重要的肿瘤抑制通路。PYGL通过其作为糖原磷酸化酶的活性,将积累的糖原动员起来以支持糖酵解,从而抑制Hippo信号通路,进而促进肿瘤的发生[3]。
PYGL的突变与糖原储存疾病VI型(GSD-VI)相关,这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,主要影响肝脏。GSD-VI患者通常表现为低血糖、肝肿大、生长迟缓和代谢性酸中毒等症状。研究发现,PYGL基因的突变会导致PYGL酶的活性降低,从而影响糖原的分解和葡萄糖的产生。此外,研究发现,PYGL基因的某些突变具有相对较高的频率,可能成为GSD-VI的潜在突变热点[6,8]。
除了在癌症和糖原储存疾病中的作用外,PYGL还与其他疾病相关。研究发现,PYGL的表达与急性心肌梗死(AMI)的发生相关,并且可以作为AMI的早期诊断的生物标志物[5]。此外,PYGL还与儿童败血症的发生相关,并且可以作为败血症的诊断标志物[7]。
综上所述,PYGL是一种重要的酶,在葡萄糖代谢、肿瘤进展和糖原储存疾病中发挥着重要作用。PYGL的表达和活性受到多种因素的调节,包括缺氧、糖原积累和糖原分解等。PYGL的突变与糖原储存疾病VI型相关,并且可以作为GSD-VI的诊断标志物。此外,PYGL还与其他疾病相关,包括急性心肌梗死和儿童败血症等。因此,PYGL的研究有助于深入理解葡萄糖代谢、肿瘤进展和糖原储存疾病的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Ji, Qian, Li, Hengchao, Cai, Zhiwei, Zhang, Xiaoxin, Li, Rongkun. 2023. PYGL-mediated glucose metabolism reprogramming promotes EMT phenotype and metastasis of pancreatic cancer. In International journal of biological sciences, 19, 1894-1909. doi:10.7150/ijbs.76756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37063425/
2. Zhu, Yongjie, Liu, Zhendong, Lv, Dongbo, Liu, Runze, Gao, Yanzheng. 2022. Identification of PYGL as a key prognostic gene of glioma by integrated bioinformatics analysis. In Future oncology (London, England), 18, 579-596. doi:10.2217/fon-2021-0759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35037470/
3. Liu, Qingxu, Li, Jiaxin, Zhang, Weiji, Chen, Lanfen, Zhou, Dawang. 2021. Glycogen accumulation and phase separation drives liver tumor initiation. In Cell, 184, 5559-5576.e19. doi:10.1016/j.cell.2021.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34678143/
4. Yang, Yanbo, Teng, Haiying, Zhang, Yulian, Wang, Zhong, Yu, Yanbing. 2024. A glycosylation-related gene signature predicts prognosis, immune microenvironment infiltration, and drug sensitivity in glioma. In Frontiers in pharmacology, 14, 1259051. doi:10.3389/fphar.2023.1259051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38293671/
5. Zhu, Dongfei, Zhang, Xue, Fang, Yuan, Jiang, Can, Huang, Dong. 2024. Identification of a lactylation-related gene signature as the novel biomarkers for early diagnosis of acute myocardial infarction. In International journal of biological macromolecules, 282, 137431. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.137431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39521235/
6. Zheng, Yucan, Kong, Guiping, Hu, Guorui, Zheng, Bixia, Li, Mei. . [Genetic analysis of PYGL gene variants for a child with Glycogen storage disease VI]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 39, 209-212. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20201225-00913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35076922/
7. Zhang, Xiaojuan, Cui, Yuqing, Ding, Xianfei, Zhang, Haibo, Sun, Tongwen. . Analysis of mRNA‑lncRNA and mRNA‑lncRNA-pathway co‑expression networks based on WGCNA in developing pediatric sepsis. In Bioengineered, 12, 1457-1470. doi:10.1080/21655979.2021.1908029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33949285/
8. Liu, Bo, Wu, Bingbing, Lu, Yi, Wang, Jianshe, Lu, Yulan. 2020. A Novel, Recurrent, 3.6-kb Deletion in the PYGL Gene Contributes to Glycogen Storage Disease Type VI. In The Journal of molecular diagnostics : JMD, 22, 1373-1382. doi:10.1016/j.jmoldx.2020.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32961316/