智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hampem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hamp-flox
产品编号：
S-CKO-18186
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hamp-flox mice (Strain S-CKO-18186) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hampem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-84506-Hamp-B6J-VA
产品编号
S-CKO-18186
基因名
Hamp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hepc；Hamp1；Hepc1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1933533 Null mutations in this gene result in abnormal iron homeostasis, with massive iron accumulation observed in the liver, pancreas, and heart of mice. Serum iron content is also elevated, while splenic iron content is significantly decreased compared to wild type.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hamp位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Hamp基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hamp-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Hamp基因位于小鼠7号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至3号外显子，包含165个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Hamp基因功能的丧失。
Hamp-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。结果显示，敲除2至3号外显子会导致基因移码，从而覆盖了65.06%的编码区域。此外，5'-loxP位点的插入大小为1172个碱基对，有效cKO区域大小约为1.7千碱基对。该模型可用于研究Hamp基因在小鼠体内的功能，例如铁稳态调节。
基因研究概述
HAMP，也称为Hepcidin Antimicrobial Peptide，是人体内编码一种重要的铁调节激素——铁调素（Hepcidin）的基因。铁调素主要由肝脏合成并分泌到血液中，它在维持全身铁稳态中发挥着核心作用。铁调素通过抑制铁转运蛋白——铁蛋白的释放，从而控制体内铁的吸收和储存。这种机制对于防止铁超载和维持正常的铁代谢至关重要。
近年来，HAMP基因及其编码的铁调素在多种疾病中的作用日益受到关注。在胃癌中，研究发现HAMP基因表达水平升高与患者的预后不良相关[1]。高水平的HAMP表达与肿瘤的进展、转移以及较差的总生存率有关。此外，HAMP基因的表达还与免疫细胞的浸润水平相关，表明HAMP可能通过免疫途径影响胃癌的发生发展。在胆管癌中，HAMP表达水平下降与患者的预后不良相关[3]。低水平的HAMP表达与肿瘤的病理分级和预后有关，提示HAMP可能作为一种有价值的诊断和预后生物标志物。此外，研究还发现HAMP表达与免疫细胞的浸润水平相关，表明HAMP可能通过免疫途径影响胆管癌的发生发展。在非输血依赖性地中海贫血（NTDT）患者中，HAMP基因的变异对铁超载的影响并不显著[2]。尽管在一些患者中检测到了HFE-2基因的变异，但并未发现这些变异与铁超载之间的显著关联。这表明HAMP基因在铁代谢中的作用可能受到其他基因和环境的调节。
在骨质疏松症的研究中，HAMP基因表达水平的升高被认为是一种潜在的诊断和治疗生物标志物[4]。研究发现，骨质疏松症患者中HAMP基因的表达水平升高，可能与铁死亡过程相关。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式，在骨质疏松症的发生发展中起着重要作用。此外，研究还发现HAMP基因的表达水平与患者的临床特征和预后相关。在镰状细胞贫血患者中，HAMP基因的变异与铁代谢相关[5]。研究发现，HAMP基因的rs10421768位点变异与血清铁调素水平相关，但与疾病的严重程度和血细胞参数无显著关联。这表明HAMP基因的变异可能影响铁调素的表达，进而影响铁代谢。
在结肠癌中，HAMP基因被认为是一种重要的预后基因[6]。研究发现，HAMP基因的表达水平与患者的免疫状态和预后相关。高表达HAMP基因的患者具有较差的预后。此外，研究还发现HAMP基因的表达水平与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润水平相关，表明HAMP可能通过免疫途径影响结肠癌的发生发展。在遗传性血色病中，HAMP基因被认为是一种修饰基因，可以增加HFE基因pC282Y纯合子表型的表达[7]。研究发现，HAMP基因的变异可以增加HFE基因pC282Y纯合子患者的铁超载程度。此外，研究还发现HAMP基因的变异可以与HFE基因的变异共同导致铁超载。
综上所述，HAMP基因及其编码的铁调素在多种疾病中发挥着重要作用。在肿瘤中，HAMP基因的表达水平与患者的预后相关，并与免疫细胞的浸润水平相关。在血液系统疾病中，HAMP基因的变异与铁代谢相关。在骨质疏松症中，HAMP基因表达水平的升高被认为是一种潜在的诊断和治疗生物标志物。HAMP基因的研究有助于深入理解铁代谢和免疫调节的机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Jing, Wei, Hui, Liu, Mengxiao, Wang, Yuping, Zhou, Yongning. 2022. Prognostic biomarker HAMP and associates with immune infiltration in gastric cancer. In International immunopharmacology, 108, 108839. doi:10.1016/j.intimp.2022.108839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35576847/
2. Bharadwaj, Niteesh, Peyam, Srinivasan, Bhatia, Prateek, Trehan, Amita, Jain, Richa. 2021. Impact of HFE-2 and HAMP Gene Variations on Iron Overload in Pediatric Patients with Non-Transfusion Dependent Thalassemia: A Pilot Study. In Indian journal of hematology & blood transfusion : an official journal of Indian Society of Hematology and Blood Transfusion, 38, 158-163. doi:10.1007/s12288-021-01442-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35125723/
3. Wang, Zhengguang, Du, Yaqi. 2021. Identification of a novel mutation gene signature HAMP for cholangiocarcinoma through comprehensive TCGA and GEO data mining. In International immunopharmacology, 99, 108039. doi:10.1016/j.intimp.2021.108039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34426102/
4. Hu, Yunxiang, Han, Jun, Ding, Shengqiang, Liu, Sanmao, Wang, Hong. 2022. Identification of ferroptosis-associated biomarkers for the potential diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis. In Frontiers in endocrinology, 13, 986384. doi:10.3389/fendo.2022.986384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36105394/
5. Appiah, Samuel Kwasi, Nkansah, Charles, Abbam, Gabriel, Amoah, Godfred Appiah, Chukwurah, Ejike Felix. 2024. Molecular characterization of HAMP rs10421768 gene and phenotypic expression of hepcidin; a case-control study among sickle cell anaemia patients in Ghana. In PloS one, 19, e0306194. doi:10.1371/journal.pone.0306194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38935685/
6. Wu, Hongyuan, Dong, Heling, Ren, Shaofang, Wu, Yinfen, Zhang, Xuefang. 2023. Exploration of novel clusters and prognostic value of immune‑related signatures and identify HAMP as hub gene in colorectal cancer. In Oncology letters, 26, 360. doi:10.3892/ol.2023.13946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37545621/
7. Jacolot, Sandrine, Le Gac, Gerald, Scotet, Virginie, Mura, Catherine, Ferec, Claude. 2003. HAMP as a modifier gene that increases the phenotypic expression of the HFE pC282Y homozygous genotype. In Blood, 103, 2835-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14670915/
