智鼠故事 
C57BL/6JCya-Atg14em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Atg14-flox
产品编号：
S-CKO-18165
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Atg14-flox mice (Strain S-CKO-18165) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Atg14em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-100504663-Atg14-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18165
基因名
Atg14
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Atg14L；4832427M01；D14Ertd114e；D14Ertd436e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1261775 Mice homozygous for a conditional allele following delivery of a Tat-cre exhibit increased mucin accumulation in colonic epithelial spheroids.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Atg14位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Atg14基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Atg14-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Atg14基因位于小鼠14号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含82个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Atg14基因功能的丧失。Atg14-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出结肠上皮球中粘蛋白积累增加。
基因研究概述
ATG14（也称为Barkor或ATG14L）是一种与自噬相关的基因，它在自噬过程中起着至关重要的作用。自噬是一种细胞内大分子降解/回收系统，它对细胞稳态有着基础性的作用。ATG14主要在自噬小体的形成和成熟过程中发挥作用，它通过与Beclin1等自噬相关蛋白相互作用，调节自噬小体与溶酶体的融合，从而促进自噬小体内容的降解。
ATG14在多种生物学过程中都发挥着重要作用，包括免疫、发育、肿瘤抑制、长寿以及对某些心脏和神经退行性疾病的保护等。在动脉粥样硬化中，ATG14通过促进自噬小体与溶酶体的融合，增强自噬功能，减少氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）诱导的巨噬细胞凋亡和炎症反应，从而减轻动脉粥样硬化病变[1]。在心肌细胞中，ATG14通过调节线粒体自噬，清除受损的线粒体，保护心肌细胞免受缺血损伤[2]。在肝脏中，ATG14通过与脂肪滴相关蛋白相互作用，直接增强脂肪滴的分解，维持脂肪滴稳态[3]。此外，ATG14的表达还受到FoxO转录因子和昼夜节律的调控，在肝脏脂质代谢中发挥重要作用[6]。
ATG14在肿瘤发生发展中也发挥着重要作用。在肝细胞癌中，ATG14的表达与HIF-1α诱导的m6A修饰相关，通过促进ATG2A和ATG14的翻译，驱动缺氧诱导的自噬和肿瘤恶性进展[4]。在胃癌中，长链非编码RNA（lncRNA）EIF3J-DT通过靶向ATG14，激活自噬，从而诱导化疗耐药性[5]。在胰腺癌中，lncRNA PVT1通过上调ATG14的表达，激活Wnt/β-catenin信号通路和自噬途径，从而促进吉西他滨耐药性[7]。
在低等动物中，ATG14的表达也受到病毒感染的影响。例如，在克氏原螯虾中，ATG14的表达受到白斑综合征病毒（WSSV）感染的上调，通过抑制自噬，促进病毒复制[8]。
综上所述，ATG14是一种重要的自噬相关基因，在多种生物学过程中发挥着重要作用。ATG14的表达受到多种因素的调控，包括FoxO转录因子、昼夜节律和病毒感染等。ATG14的研究有助于深入理解自噬的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Hui, Ge, Song, Ni, Buqing, Wu, Xiaohong, Shao, Yongfeng. 2021. Augmenting ATG14 alleviates atherosclerosis and inhibits inflammation via promotion of autophagosome-lysosome fusion in macrophages. In Autophagy, 17, 4218-4230. doi:10.1080/15548627.2021.1909833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33849389/
2. Rabinovich-Nikitin, Inna, Rasouli, Mina, Reitz, Cristine J, Martino, Tami A, Kirshenbaum, Lorrie A. 2021. Mitochondrial autophagy and cell survival is regulated by the circadian Clock gene in cardiac myocytes during ischemic stress. In Autophagy, 17, 3794-3812. doi:10.1080/15548627.2021.1938913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34085589/
3. Huang, Menghao, Zhang, Yang, Park, Jimin, Yu, Liqing, Dong, X Charlie. 2023. ATG14 plays a critical role in hepatic lipid droplet homeostasis. In Metabolism: clinical and experimental, 148, 155693. doi:10.1016/j.metabol.2023.155693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37741434/
4. Li, Qing, Ni, Yong, Zhang, Liren, Tang, Jinhai, Wang, Xuehao. 2021. HIF-1α-induced expression of m6A reader YTHDF1 drives hypoxia-induced autophagy and malignancy of hepatocellular carcinoma by promoting ATG2A and ATG14 translation. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 76. doi:10.1038/s41392-020-00453-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33619246/
5. Luo, Yuhao, Zheng, Siting, Wu, Qianying, Shi, Min, Liao, Wangjun. 2021. Long noncoding RNA (lncRNA) EIF3J-DT induces chemoresistance of gastric cancer via autophagy activation. In Autophagy, 17, 4083-4101. doi:10.1080/15548627.2021.1901204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33764843/
6. Xiong, Xiwen, Tao, Rongya, DePinho, Ronald A, Dong, X Charlie. 2012. The autophagy-related gene 14 (Atg14) is regulated by forkhead box O transcription factors and circadian rhythms and plays a critical role in hepatic autophagy and lipid metabolism. In The Journal of biological chemistry, 287, 39107-14. doi:10.1074/jbc.M112.412569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22992773/
7. Zhou, Cefan, Yi, Changhua, Yi, Yongxiang, Chen, Xing-Zhen, Tang, Jingfeng. 2020. LncRNA PVT1 promotes gemcitabine resistance of pancreatic cancer via activating Wnt/β-catenin and autophagy pathway through modulating the miR-619-5p/Pygo2 and miR-619-5p/ATG14 axes. In Molecular cancer, 19, 118. doi:10.1186/s12943-020-01237-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32727463/
8. Zhu, Mengru, Zhan, Ming, Xi, Changjun, Gong, Jie, Shen, Huaishun. 2022. Molecular characterization and expression of the autophagy-related gene Atg14 in WSSV-infected Procambarus clarkii. In Fish & shellfish immunology, 125, 200-211. doi:10.1016/j.fsi.2022.04.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35513250/
