智鼠故事 
C57BL/6JCya-Qtrt1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Qtrt1-flox
产品编号：
S-CKO-17978
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Qtrt1-flox mice (Strain S-CKO-17978) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Qtrt1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-60507-Qtrt1-B6J-VB
产品编号
S-CKO-17978
基因名
Qtrt1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tgt；2610028E17Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1931441 Mice heterozygous or homozygous for a gene trap allele exhibit reduced phenylalanine conversion to tyrosine and reduced cell levels of queuosine-modified tRNA.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Qtrt1位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Qtrt1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Qtrt1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。该模型构建过程首先选取了位于小鼠9号染色体上的Qtrt1基因作为靶点。Qtrt1基因由10个外显子组成，ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子至3号外显子，包含451个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Qtrt1基因功能的丧失。
Qtrt1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体注入受精卵中，随后通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。此外，携带Qtrt1敲除等位基因的小鼠表现出苯丙氨酸向酪氨酸的转化减少，以及细胞内修饰tRNA的减少。敲除1号至3号外显子将导致基因移码，并覆盖基因编码区域的37.3%。3'-loxP位点插入的内含子3区域大小为4533个碱基对，有效的cKO区域大小约为2.3千碱基对。这种构建策略基于现有数据库中的遗传信息，但由于生物过程的复杂性，现有技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的潜在风险。删除cKO区域将影响小鼠Gm16853基因的功能。该模型可用于研究Qtrt1基因在小鼠体内的功能，以及Gm16853基因的调控机制。
基因研究概述
Qtrt1，也称为queuine tRNA-ribosyltransferase 1，是一种重要的酶，负责将肠道微生物群产生的喹啉（queuine）转化为tRNA中的喹啉修饰。喹啉修饰是一种特殊的RNA修饰，主要发生在tRNA的摆动位置，这种修饰对于维持tRNA的功能至关重要。Qtrt1的表达和活性受到肠道微生物群的影响，喹啉作为一种重要的微营养素，对于维持生物体的健康和正常生理功能具有重要作用[8]。
在哺乳动物中，Qtrt1和Qtrt2形成复合物，共同催化tRNA中喹啉的插入。喹啉的插入对于维持tRNA的正确折叠和功能至关重要。Qtrt1的缺失会导致tRNA中喹啉修饰的缺失，进而影响蛋白质的合成和细胞的功能。研究发现，Qtrt1的缺失会导致学习记忆缺陷，影响突触形成和神经元形态[1]。此外，Qtrt1的缺失还会导致肠道炎症，影响肠道上皮细胞的增殖和紧密连接的形成[2]。Qtrt1的缺失还会影响乳腺癌的发生和发展，改变肿瘤的微环境和细菌组成[3]。此外，Qtrt1的表达与肺癌的预后相关，高表达的Qtrt1预示着不良的预后[4]。
Qtrt1的缺失还会导致线粒体功能障碍，影响细胞的增殖和代谢。研究发现，Qtrt1的缺失会导致tRNA修饰的失衡，进而影响蛋白质的合成和线粒体的功能。此外，Qtrt1的缺失还会导致多种tRNA修饰的失衡，影响细胞的生长和代谢[5]。
Qtrt1的表达与多发性骨髓瘤的预后相关，高表达的Qtrt1预示着不良的预后。研究发现，Qtrt1的表达与HLA家族和免疫检查点基因的表达相关，影响免疫细胞的浸润和免疫治疗反应[6]。此外，Qtrt1的表达与慢性淋巴细胞白血病的预后相关，高表达的Qtrt1预示着需要更早的治疗[7]。
综上所述，Qtrt1是一种重要的酶，负责将肠道微生物群产生的喹啉转化为tRNA中的喹啉修饰。Qtrt1的表达和活性受到肠道微生物群的影响，喹啉作为一种重要的微营养素，对于维持生物体的健康和正常生理功能具有重要作用。Qtrt1的缺失会导致多种生理和病理变化，包括学习记忆缺陷、肠道炎症、乳腺癌、肺癌、线粒体功能障碍和多发性骨髓瘤等。Qtrt1的研究有助于深入理解tRNA修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cirzi, Cansu, Dyckow, Julia, Legrand, Carine, Lyko, Frank, Tuorto, Francesca. 2023. Queuosine-tRNA promotes sex-dependent learning and memory formation by maintaining codon-biased translation elongation speed. In The EMBO journal, 42, e112507. doi:10.15252/embj.2022112507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37609797/
2. Zhang, Jilei, Zhang, Yongguo, McGrenaghan, Callum J, Xia, Yinglin, Sun, Jun. 2023. Disruption to tRNA Modification by Queuine Contributes to Inflammatory Bowel Disease. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 15, 1371-1389. doi:10.1016/j.jcmgh.2023.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36801450/
3. Zhang, Jilei, Lu, Rong, Zhang, Yongguo, Pan, Tao, Sun, Jun. 2020. tRNA Queuosine Modification Enzyme Modulates the Growth and Microbiome Recruitment to Breast Tumors. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12030628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32182756/
4. Ma, Qianli, He, Jie. . Enhanced expression of queuine tRNA-ribosyltransferase 1 (QTRT1) predicts poor prognosis in lung adenocarcinoma. In Annals of translational medicine, 8, 1658. doi:10.21037/atm-20-7424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33490170/
5. Rashad, Sherif, Al-Mesitef, Shadi, Mousa, Abdulrahman, Dedon, Peter C, Niizuma, Kuniyasu. 2024. Translational response to mitochondrial stresses is orchestrated by tRNA modifications. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.02.14.580389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405984/
6. Yu, Zhengyu, Qiu, Bingquan, Li, Linfeng, Zhou, Hui, Niu, Ting. 2022. An emerging prognosis prediction model for multiple myeloma: Hypoxia-immune related microenvironmental gene signature. In Frontiers in oncology, 12, 992387. doi:10.3389/fonc.2022.992387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36110952/
7. Morabito, Fortunato, Adornetto, Carlo, Monti, Paola, Gentile, Massimo, Greco, Gianluigi. 2023. Genes selection using deep learning and explainable artificial intelligence for chronic lymphocytic leukemia predicting the need and time to therapy. In Frontiers in oncology, 13, 1198992. doi:10.3389/fonc.2023.1198992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37719021/
8. Zallot, Rémi, Brochier-Armanet, Céline, Gaston, Kirk W, Hunt, John F, de Crécy-Lagard, Valérie. 2014. Plant, animal, and fungal micronutrient queuosine is salvaged by members of the DUF2419 protein family. In ACS chemical biology, 9, 1812-25. doi:10.1021/cb500278k. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24911101/
