智鼠故事 
C57BL/6NCya-Alkbh1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Alkbh1-flox
产品编号：
S-CKO-17873
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Alkbh1-flox mice (Strain S-CKO-17873) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Alkbh1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211064-Alkbh1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-17873
基因名
Alkbh1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Abh，alkB，hABH，Alkbh，2700073G19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384034 Mice homozygous for a null allele show delayed fetal growth, impaired placental development and low birth weight. Mice homozygous for another null allele show sex-ratio distortion, reduced survival, spermatogenic defects and incompletely penetrant eye, neural tube, skeleton and craniofacial defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Alkbh1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Alkbh1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Alkbh1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Alkbh1基因位于小鼠12号染色体上，包含6个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子和3号外显子之间，包含272个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Alkbh1基因功能的丧失。构建该模型的过程包括利用BAC克隆RP23-398P6为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，然后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出不同的表型特征，包括延迟的胎儿生长、胎盘发育受损和低出生体重，以及性别比例失衡、存活率降低、精子发生缺陷和未完全渗透的眼睛、神经管、骨骼和颅面缺陷。因此，Alkbh1-flox小鼠模型可用于研究Alkbh1基因在小鼠体内的功能及其与多种发育和生长相关疾病的关系。
基因研究概述
Alkbh1，也称为AlkB同源物1，是一种重要的DNA和RNA去甲基化酶。在DNA中，Alkbh1主要负责N6-甲基腺嘌呤（6mA）的去甲基化过程。6mA是一种在原核生物中广泛存在的DNA修饰，但近年来研究表明，6mA也存在于人类基因组中，并在人类细胞中发挥着重要作用。Alkbh1通过去甲基化作用，调控基因的表达和生物学过程[5]。
在RNA中，Alkbh1主要负责tRNA的N1-甲基腺苷（m1A）的去甲基化过程。tRNA是蛋白质合成和细胞信号传导网络中的核心组分，其功能受到其修饰状态的严重影响。Alkbh1通过去甲基化tRNA，调节翻译的起始和tRNA在蛋白质合成中的使用。这一过程是动态的，并响应葡萄糖的可用性以影响翻译。这揭示了tRNA的可逆甲基化作为一种新的转录后基因表达调控机制[2]。
Alkbh1在多种疾病中发挥重要作用，包括血管钙化、肿瘤和脂肪肝。在慢性肾脏病（CKD）中，Alkbh1的去甲基化作用可以促进血管平滑肌细胞（VSMCs）的成骨性重编程，进而导致血管钙化（VC）。研究发现，随着VC的严重程度增加，CKD患者白细胞中6mA水平显著降低。Alkbh1的过表达加剧了VC的进展和成骨性重编程，而其消耗则减弱了这些过程。这表明，靶向Alkbh1可能是减轻CKD患者VC负担的一种治疗方法[1]。
在肿瘤中，Alkbh1的表达与胃腺癌（STAD）的进展相关。研究发现，Alkbh1的表达与STAD的晚期临床阶段和总体生存率降低相关。Alkbh1的表达与肿瘤免疫微环境中的巨噬细胞浸润有关。此外，Alkbh1的基因多态性与胃癌的易感性相关，其中ALKBH1 rs1076496 GA/GG基因型与≥55岁人群的GC风险增加相关[3][4]。
在脂肪肝中，Alkbh1的表达与肝细胞脂肪变性相关。研究发现，脂肪肝小鼠和人类脂肪肝组织中DNA 6mA水平显著增加，而ALKBH1的表达则显著降低。Alkbh1的消耗增加了基因组6mA水平，并加速了饮食诱导的肝脂肪变性和代谢功能障碍。Alkbh1的过表达足以抑制脂质摄取和合成，并缓解饮食诱导的肝脂肪变性和胰岛素抵抗。这表明，Alkbh1作为一种表观遗传抑制因子，在肝脏脂肪酸代谢中发挥着重要作用，并可能成为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）治疗的潜在靶点[6]。
综上所述，Alkbh1作为一种DNA和RNA去甲基化酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用。Alkbh1在血管钙化、肿瘤和脂肪肝等疾病中发挥着重要作用，并可能成为这些疾病的治疗靶点。未来需要进一步研究Alkbh1在疾病发生发展中的具体机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ouyang, Liu, Su, Xiaoyan, Li, Wenxin, Chen, Jie, Huang, Hui. . ALKBH1-demethylated DNA N6-methyladenine modification triggers vascular calcification via osteogenic reprogramming in chronic kidney disease. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI146985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34003800/
2. Liu, Fange, Clark, Wesley, Luo, Guanzheng, Pan, Tao, He, Chuan. 2016. ALKBH1-Mediated tRNA Demethylation Regulates Translation. In Cell, 167, 816-828.e16. doi:10.1016/j.cell.2016.09.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27745969/
3. Chang, Renin, Tsui, Kuan-Hao, Pan, Li-Fei, Li, Chia-Jung. 2024. Spatial and single-cell analyses uncover links between ALKBH1 and tumor-associated macrophages in gastric cancer. In Cancer cell international, 24, 57. doi:10.1186/s12935-024-03232-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38317214/
4. Li, Yue, Zhou, Dalei, Liu, Qing, Ye, Zulu, He, Caiyun. 2022. Gene Polymorphisms of m6A Erasers FTO and ALKBH1 Associated with Susceptibility to Gastric Cancer. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 15, 547-559. doi:10.2147/PGPM.S360912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35669943/
5. Xiao, Chuan-Le, Zhu, Song, He, Minghui, Wang, Kai, Yan, Guang-Rong. 2018. N6-Methyladenine DNA Modification in the Human Genome. In Molecular cell, 71, 306-318.e7. doi:10.1016/j.molcel.2018.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30017583/
6. Luo, Liping, Liu, Ya, Nizigiyimana, Paul, Huang, Yan, Zhou, Haiyan. 2022. DNA 6mA Demethylase ALKBH1 Orchestrates Fatty Acid Metabolism and Suppresses Diet-Induced Hepatic Steatosis. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 14, 1213-1233. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36058506/
