智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cd226em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cd226-flox
产品编号：
S-CKO-17615
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cd226-flox mice (Strain S-CKO-17615) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cd226em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-225825-Cd226-B6J-VB
产品编号
S-CKO-17615
基因名
Cd226
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pta1；DNAM1；DNAM-1；TLiSA1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3039602 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired NK cell cytolysis and increased incidence of tumor formation and mortality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cd226位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cd226基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cd226-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cd226基因位于小鼠18号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号到三号外显子，包含385个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cd226基因功能的丧失。Cd226-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出NK细胞细胞裂解功能受损，肿瘤形成和死亡发生率增加。
发表文献
Immunology
2023.03
Cell Death & Disease
2024.09
Mediators of Inflflammation
2022.05
JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
2019.12
* 使用本品系发表的文献需注明：Cd226-flox mice (Strain S-CKO-17615) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
基因CD226，也称为DNAX辅助分子-1，是一种免疫球蛋白样糖蛋白。它在免疫系统中起着重要作用，特别是在T细胞、自然杀伤细胞和单核细胞中，参与肿瘤监视、炎症的发生和自身免疫性疾病的发生。CD226与肿瘤免疫和自身免疫性疾病的发生发展密切相关，其基因多态性与多种疾病的易感性和临床预后相关。
在肿瘤免疫治疗领域，CD226被认为是一个重要的免疫检查点。研究发现，CD226与另一个免疫检查点TIGIT之间存在相互作用，共同调节抗肿瘤免疫反应。TIGIT是一种抑制性受体，而CD226则是一种共刺激受体，两者在T细胞上共同表达，共同参与调节T细胞的功能。在肿瘤微环境中，CD226的表达与肿瘤细胞上的配体PVR（CD155）相互作用，抑制T细胞的活化和抗肿瘤免疫反应。因此，阻断CD226与PVR的相互作用可能是一种有效的肿瘤免疫治疗方法。目前，已有超过二十种针对TIGIT的抗体阻断药物处于不同阶段的临床开发中，这表明调节TIGIT-CD226通路以增强抗肿瘤免疫反应具有巨大的潜力[1]。
CD226与自身免疫性疾病的发生发展也密切相关。研究发现，CD226基因的多态性与系统性红斑狼疮（SLE）的易感性相关。在一项关于中国汉族人群SLE风险的研究中，发现CD226基因的两个单核苷酸多态性（SNP）与SLE风险显著相关。此外，研究发现CD226与PVR（CD155）的相互作用可能参与了过敏性鼻炎的发生和发展。在过敏性鼻炎小鼠模型中，CD226的缺乏可以减轻过敏性和炎症反应，这表明CD226在过敏性炎症反应中发挥着重要作用[6]。
CD226与动脉粥样硬化的发生发展也密切相关。研究发现，CD226基因的缺失可以保护载脂蛋白E缺陷小鼠免受高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化。在CD226基因缺陷的巨噬细胞中，泡沫细胞的形成减少，这表明CD226在动脉粥样硬化的发生发展中发挥着重要作用[7]。
此外，CD226基因的多态性还与肺癌的临床预后相关。研究发现，CD226基因的两个SNP与肺癌患者的化疗反应和生存期相关。其中，CD226基因的rs763361位点与更好的化疗反应和生存期相关，而CD155基因的rs1058402位点与更差的化疗反应和生存期相关。这表明CD226基因的多态性可能作为预测肺癌患者化疗反应和生存期的生物标志物[8]。
综上所述，基因CD226在肿瘤免疫、自身免疫性疾病和动脉粥样硬化等疾病的发生发展中发挥着重要作用。CD226基因的多态性与多种疾病的易感性和临床预后相关，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来，针对CD226的免疫治疗和基因治疗有望为患者带来更好的治疗效果。
参考文献：
1. Chiang, Eugene Y, Mellman, Ira. . TIGIT-CD226-PVR axis: advancing immune checkpoint blockade for cancer immunotherapy. In Journal for immunotherapy of cancer, 10, . doi:10.1136/jitc-2022-004711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35379739/
2. Banta, Karl L, Xu, Xiaozheng, Chitre, Avantika S, Chiang, Eugene Y, Mellman, Ira. . Mechanistic convergence of the TIGIT and PD-1 inhibitory pathways necessitates co-blockade to optimize anti-tumor CD8+ T cell responses. In Immunity, 55, 512-526.e9. doi:10.1016/j.immuni.2022.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35263569/
3. Nie, Daqing, Li, Hongbo, Yan, Guixiu, He, Zhaomin, Zhou, Wenyu. 2016. Gene-gene interaction between CD40 and CD226 gene on systemic lupus erythematosus in the Chinese Han population. In Rheumatology international, 36, 1657-1662. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27722794/
4. Cordell, Heather J, Fryett, James J, Ueno, Kazuko, Nakamura, Minoru, Mells, George F. 2021. An international genome-wide meta-analysis of primary biliary cholangitis: Novel risk loci and candidate drugs. In Journal of hepatology, 75, 572-581. doi:10.1016/j.jhep.2021.04.055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34033851/
5. Qiu, Zhi-Xin, Peng, Ying, Li, Wei-Min. 2015. CD226 gene polymorphisms are associated with non-small-cell lung cancer in the Chinese Han population. In Therapeutics and clinical risk management, 11, 1259-64. doi:10.2147/TCRM.S90365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26346602/
6. Xie, Yang, Zhang, Yuan, Zhu, Tianxiao, Bian, Ka, Lu, Lianjun. 2022. CD226 Deficiency Alleviates Murine Allergic Rhinitis by Suppressing Group 2 Innate Lymphoid Cell Responses. In Mediators of inflammation, 2022, 1756395. doi:10.1155/2022/1756395. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35846105/
7. Zhang, Yuan, Xu, Xuexue, Ma, Jingchang, Cheng, Kun, Zhuang, Ran. 2022. Loss of CD226 protects apolipoprotein E-deficient mice from diet-induced atherosclerosis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166452. doi:10.1016/j.bbadis.2022.166452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35618182/
8. Lee, Jang Hyuck, Yoo, Seung Soo, Hong, Mi Jeong, Kim, Chang Ho, Park, Jae Yong. 2021. Impact of immune checkpoint gene CD155 Ala67Thr and CD226 Gly307Ser polymorphisms on small cell lung cancer clinical outcome. In Scientific reports, 11, 1794. doi:10.1038/s41598-021-81260-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33469055/
