智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kdm8em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kdm8-flox
产品编号：
S-CKO-16633
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kdm8-flox mice (Strain S-CKO-16633) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kdm8em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-77035-Kdm8-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16633
基因名
Kdm8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Jmjd5；3110005O21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924285 Homozygous inactivation of this gene leads to complete embryonic lethality during organogenesis associated with severe growth retardation and abnormal embryo turning. Observed phenotypes include open neural tubes and absent vitelline blood vessels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kdm8位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Kdm8基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kdm8-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Kdm8基因位于小鼠7号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含167个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Kdm8基因功能的丧失。
Kdm8-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在出生后进行基因型鉴定，结果显示为纯合子。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出明显的表型变化，包括开放性神经管和缺失卵黄血管。
该模型可用于研究Kdm8基因在小鼠体内的功能，特别是在器官形成过程中。Kdm8基因的纯合性失活导致严重的生长迟缓和胚胎形态异常，进而导致胚胎在器官形成期间完全死亡。该模型的构建为研究Kdm8基因的功能和其在小鼠发育过程中的作用提供了重要的工具。
基因研究概述
Kdm8，也称为JMJD5，是一种重要的组蛋白赖氨酸去甲基化酶，属于Jumonji C (JmjC) 结构域蛋白家族。Kdm8能够特异性地去除组蛋白H3K36上的二甲基和三甲基，从而调控基因表达和细胞生物学过程。Kdm8在细胞周期、肿瘤代谢、神经发育和心肌代谢等多个生物学过程中发挥重要作用。Kdm8的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、神经退行性疾病和心脏疾病。
在心肌代谢方面，Kdm8通过抑制Tbx15基因的表达来维持线粒体基因网络的活性，从而预防扩张型心肌病的发生。在扩张型心肌病中，Kdm8的表达下调，导致Tbx15基因的激活和NAD+通路相关基因的表达抑制，进而引发心脏代谢紊乱和心肌病的发生[1]。
在肝细胞癌（HCC）中，Kdm8的表达下调与CpG位点的过度甲基化相关。Kdm8的表达下调与肝细胞癌的细胞分裂增加和肝特异性功能受损相关，提示Kdm8在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用[2]。
在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，Kdm8的表达上调与细胞周期相关基因的表达上调相关。AITC能够通过抑制Kdm8和CCNA1的表达来抑制OSCC肿瘤的生长，并诱导组蛋白H3K36me2的表达，从而发挥抗癌作用[3]。
在前列腺癌中，Kdm8作为AR和PKM2的双重共激活因子，整合AR/EZH2网络和肿瘤代谢。Kdm8与AR相互作用，影响雄激素反应基因的表达，并与PKM2相互作用，调节肿瘤代谢。Kdm8的异常表达与前列腺癌的耐药性和代谢适应性相关[4]。
在周围神经脱髓鞘方面，Miz1通过抑制Kdm8的表达来维持施万细胞的增殖。Miz1的缺失导致Kdm8的表达上调，进而导致H3K36me2的去甲基化和细胞周期相关基因的表达上调，最终导致周围神经脱髓鞘的发生[5]。
在癌症细胞增殖方面，Kdm8作为H3K36me2组蛋白去甲基化酶，在细胞周期蛋白A1的编码区发挥作用，调节癌症细胞的增殖。Kdm8能够通过抑制组蛋白去乙酰化酶的募集，激活细胞周期蛋白A1的转录，从而促进癌症细胞的增殖[6]。
在胆管癌中，Kdm8的表达下调与长链非编码RNA（lncRNA）的表达下调相关。Kdm8的表达下调与胆管癌的预后相关，提示Kdm8可能作为胆管癌的诊断和预后生物标志物[7]。
在多种癌症中，Kdm8的表达与癌症的预后相关。Kdm8表达下调与肝细胞癌和胰腺癌的预后不良相关，提示Kdm8可能作为肿瘤抑制因子发挥作用[8]。
在乳腺癌中，PKM2的突变导致其与Kdm8的相互作用增加，并促进细胞生长和迁移。PKM2突变导致结构-变构改变和核功能的增强，提示Kdm8/PKM2复合物可能是乳腺癌治疗的潜在靶点[9]。
在肝细胞癌中，乳酸代谢相关差异表达基因（LAMRDEGs）与肝细胞癌的预后相关。Kdm8是LAMRDEGs之一，其表达与肝细胞癌的预后相关，提示Kdm8可能作为肝细胞癌的诊断和预后生物标志物[10]。
综上所述，Kdm8作为一种重要的组蛋白赖氨酸去甲基化酶，在多种生物学过程中发挥重要作用。Kdm8的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、神经退行性疾病和心脏疾病。Kdm8的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ahmed, Abdalla, Syed, Jibran Nehal, Chi, Lijun, Kim, Kyoung-Han, Delgado-Olguín, Paul. 2023. KDM8 epigenetically controls cardiac metabolism to prevent initiation of dilated cardiomyopathy. In Nature cardiovascular research, 2, 174-191. doi:10.1038/s44161-023-00214-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38665902/
2. Ahmed, Firoz, Mishra, Nitish Kumar, Alghamdi, Othman A, Khan, Nargis, Rehan, Mohammad. 2024. Deciphering KDM8 dysregulation and CpG methylation in hepatocellular carcinoma using multi-omics and machine learning. In Epigenomics, 16, 961-983. doi:10.1080/17501911.2024.2374702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39072393/
3. Hsieh, Cheng-Chih, Yang, Cheng-Yu, Peng, Bo, Chia, Wei-Tso, Chen, Yuan-Wu. 2023. Allyl Isothiocyanate Suppresses the Proliferation in Oral Squamous Cell Carcinoma via Mediating the KDM8/CCNA1 Axis. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11102669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37893043/
4. Wang, Hung-Jung, Pochampalli, Mamata, Wang, Ling-Yu, Chen, Hong-Wu, Kung, Hsing-Jien. 2018. KDM8/JMJD5 as a dual coactivator of AR and PKM2 integrates AR/EZH2 network and tumor metabolism in CRPC. In Oncogene, 38, 17-32. doi:10.1038/s41388-018-0414-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30072740/
5. Fuhrmann, David, Mernberger, Marco, Nist, Andrea, Stiewe, Thorsten, Elsässer, Hans-Peter. 2017. Miz1 Controls Schwann Cell Proliferation via H3K36me2 Demethylase Kdm8 to Prevent Peripheral Nerve Demyelination. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 38, 858-877. doi:10.1523/JNEUROSCI.0843-17.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29217679/
6. Hsia, Datsun A, Tepper, Clifford G, Pochampalli, Mamata R, Kung, Hsing-Jien, Izumiya, Yoshihiro. 2010. KDM8, a H3K36me2 histone demethylase that acts in the cyclin A1 coding region to regulate cancer cell proliferation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 9671-6. doi:10.1073/pnas.1000401107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20457893/
7. Wang, Jianguo, Xie, Haiyang, Ling, Qi, Xu, Xiao, Zheng, Shusen. 2015. Coding-noncoding gene expression in intrahepatic cholangiocarcinoma. In Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 168, 107-121. doi:10.1016/j.trsl.2015.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26297049/
8. Chang, Wai Hoong, Forde, Donall, Lai, Alvina G. 2019. Dual prognostic role of 2-oxoglutarate-dependent oxygenases in ten cancer types: implications for cell cycle regulation and cell adhesion maintenance. In Cancer communications (London, England), 39, 23. doi:10.1186/s40880-019-0369-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036064/
9. Chen, Tsan-Jan, Wang, Hung-Jung, Liu, Jai-Shin, Kung, Hsing-Jien, Wang, Wen-Ching. 2019. Mutations in the PKM2 exon-10 region are associated with reduced allostery and increased nuclear translocation. In Communications biology, 2, 105. doi:10.1038/s42003-019-0343-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30911680/
10. Li, Haiyan, Qian, Fuchu, Bao, Shengjie. 2024. Identification and functional analysis of lactic acid metabolism-related differentially expressed genes in hepatocellular carcinoma. In Frontiers in genetics, 15, 1390882. doi:10.3389/fgene.2024.1390882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38689649/
