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C57BL/6JCya-Kndc1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Kndc1-flox
产品编号:
S-CKO-16481
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Kndc1-flox mice (Strain S-CKO-16481) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kndc1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76484-Kndc1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16481
基因名
Kndc1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
VKIND;v-KIND;very-kind;2410012C07Rik;B830014K08Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923734 Mice homozygous for a knock-out allele are viable and overtly normal but exhibit altered dendritic growth and excitatory synaptic connections in cerebellar granule cells, increased grip strength, and enhanced motor coordination in balance-related tests.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kndc1位于小鼠的7号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Kndc1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Kndc1-flox小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建,该模型用于研究Kndc1基因在小鼠体内的功能。Kndc1基因位于小鼠7号染色体上,由30个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在30号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子,包含59个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Kndc1基因功能的丧失。Kndc1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠是存活的,外观上正常,但表现出小脑颗粒细胞中树突生长和兴奋性突触连接的改变,抓力增加,以及平衡相关测试中运动协调能力的增强。
基因研究概述
KNDC1,即激酶非催化C-叶结构域包含1,是一种在大脑中特异性表达的Ras鸟苷酸交换因子。在正常生理情况下,KNDC1主要在神经系统发育中起作用,通过负调控树突生长来影响神经元的形态和功能。然而,近年来研究发现,KNDC1在人类癌症中也发挥着重要的生物学作用。
在卵巢癌中,KNDC1的表达水平显著低于交界性卵巢肿瘤(BOT),这表明KNDC1可能是一种潜在的肿瘤抑制因子。通过基因芯片筛选和RT-qPCR、Western blotting和免疫组化等技术,研究发现KNDC1在卵巢癌中的低表达与其恶性转化密切相关。进一步研究发现,敲低KNDC1可以增强卵巢癌细胞在体外和体内的增殖能力,并通过ERK1/2信号通路来调控细胞生长。此外,KNDC1低表达还与患者较差的无进展生存期(PFS)相关,提示KNDC1可能是一种预后生物标志物[1]。
除了在卵巢癌中的作用,KNDC1还与其他多种疾病相关。例如,在癫痫性脑病中,研究发现KNDC1与癫痫性脑病的候选基因存在共表达关系,提示KNDC1可能参与了癫痫性脑病的发病机制[2]。此外,KNDC1还与COVID-19患者的恢复相关。研究发现,在恢复期COVID-19患者的呼吸道系统中,KNDC1的表达水平显著升高,提示KNDC1可能参与了COVID-19患者的免疫反应和恢复过程[3]。此外,KNDC1的启动子区甲基化水平的变化也与动脉粥样硬化的发生发展相关,提示KNDC1的表观遗传调控可能在动脉粥样硬化的发病机制中发挥作用[4]。此外,研究发现,KNDC1的表达水平与COVID-19患者的性别差异相关,提示KNDC1可能参与了COVID-19患者的性别差异发病机制[5]。此外,KNDC1的表达水平与晚发性阿尔茨海默病的发病年龄相关,提示KNDC1可能参与了晚发性阿尔茨海默病的发病机制[6]。此外,研究发现,KNDC1的表达水平与多种神经发育障碍相关,提示KNDC1可能参与了神经发育障碍的发病机制[7]。此外,研究发现,KNDC1的表达水平与猪肌肉纤维性状相关,提示KNDC1可能参与了猪肌肉纤维性状的调控[8]。此外,研究发现,KNDC1的表达水平与空气污染暴露相关,提示KNDC1可能参与了空气污染暴露的健康效应[9]。此外,研究发现,KNDC1的表达水平与禽蛋蛋壳超微结构性状相关,提示KNDC1可能参与了禽蛋蛋壳超微结构性状的调控[10]。
综上所述,KNDC1是一种重要的基因,参与调控多种生物学过程和疾病的发生发展。KNDC1在卵巢癌、癫痫性脑病、COVID-19、动脉粥样硬化、晚发性阿尔茨海默病、神经发育障碍、猪肌肉纤维性状和空气污染暴露等多种生物学过程中发挥着重要作用。深入研究KNDC1的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yu, Shuqian, Shen, Jiayu, Fei, Jing, Yin, Meichen, Zhou, Jianwei. 2020. KNDC1 Is a Predictive Marker of Malignant Transformation in Borderline Ovarian Tumors. In OncoTargets and therapy, 13, 709-718. doi:10.2147/OTT.S223304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32158223/
2. Oliver, Karen L, Lukic, Vesna, Freytag, Saskia, Berkovic, Samuel F, Bahlo, Melanie. 2016. In silico prioritization based on coexpression can aid epileptic encephalopathy gene discovery. In Neurology. Genetics, 2, e51. doi:10.1212/NXG.0000000000000051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27066588/
3. Meng, Huan, Wang, Shuang, Tang, Xiaomeng, Wang, Yajie, Jin, Ronghua. 2022. Respiratory immune status and microbiome in recovered COVID-19 patients revealed by metatranscriptomic analyses. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 12, 1011672. doi:10.3389/fcimb.2022.1011672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36483456/
4. Kim, Jee Yeon, Jelinek, Jaroslav, Lee, Young Ho, Issa, Jean-Pierre J, Kim, Jei. 2023. Hypomethylation in MTNR1B: a novel epigenetic marker for atherosclerosis profiling using stenosis radiophenotype and blood inflammatory cells. In Clinical epigenetics, 15, 11. doi:10.1186/s13148-023-01423-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36658621/
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7. Zarrei, Mehdi, Burton, Christie L, Engchuan, Worrawat, Anagnostou, Evdokia, Scherer, Stephen W. 2019. A large data resource of genomic copy number variation across neurodevelopmental disorders. In NPJ genomic medicine, 4, 26. doi:10.1038/s41525-019-0098-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31602316/
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9. Mostafavi, Nahid, Vermeulen, Roel, Ghantous, Akram, Vineis, Paolo, Vlaanderen, Jelle. 2018. Acute changes in DNA methylation in relation to 24 h personal air pollution exposure measurements: A panel study in four European countries. In Environment international, 120, 11-21. doi:10.1016/j.envint.2018.07.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30055357/
10. Duan, Zhongyi, Sun, Congjiao, Shen, ManMan, Zheng, Jiangxia, Xu, Guiyun. 2016. Genetic architecture dissection by genome-wide association analysis reveals avian eggshell ultrastructure traits. In Scientific reports, 6, 28836. doi:10.1038/srep28836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27456605/
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