智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc24a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc24a2-flox
产品编号：
S-CKO-16448
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc24a2-flox mice (Strain S-CKO-16448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc24a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76376-Slc24a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16448
基因名
Slc24a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Nckx2；2810021B17Rik；6330417K15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923626 Homozygous mutation of this gene results in loss of long term potentiation and an increase in long term depression and deficits in motor learning and spatial working memory.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc24a2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc24a2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc24a2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc24a2基因位于小鼠4号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含109个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc24a2基因功能的丧失。
Slc24a2-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
该模型可用于研究Slc24a2基因在小鼠体内的功能。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出长期增强（LTP）丧失，长期抑郁（LTD）增加，以及运动学习和空间工作记忆的缺陷。
基因研究概述
Slc24a2，也称为solute carrier family 24 member 2，是一种重要的钾依赖性钠-钙交换器基因。Slc24a2编码的蛋白NCKX2是一种重要的K+依赖性Na+/Ca2+交换器，能够介导Ca2+的排出。Slc24a2基因的表达和功能在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞内钙稳态的维持、神经传导、视觉信号传导和肿瘤发生等。
Slc24a2基因变异与多种疾病的发生和发展相关。研究发现，Slc24a2基因变异与2型糖尿病的发生风险相关。Slc24a2基因变异还与多种癌症的发生和发展相关，包括胰腺导管腺癌、结肠腺癌和视网膜疾病等。
在胰腺导管腺癌（PDAC）中，Slc24a2基因发生新的非同义单核苷酸变异（nsSNV），导致Slc24a2蛋白在287位氨基酸位置上的谷氨酸（E）被天冬氨酸（D）所取代（E287D）。这种变异可能对Slc24a2蛋白的功能产生负面影响，降低其稳定性，并可能参与PDAC的发生和发展[1]。
在2型糖尿病（T2D）中，Slc24a2基因的表达水平与空腹血糖水平呈正相关。Slc24a2基因变异与T2D的发生风险相关，并可能通过影响胰岛β细胞中核糖体的功能，从而将T2D和癌症联系起来[2]。
在神经性疼痛（NP）中，Slc24a2基因的表达水平在坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）模型中下调。过表达Slc24a2可以减少CCI大鼠的机械和热痛觉过敏，并降低炎症细胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）的表达。研究表明，Slc24a2的下调受到脊髓中miR-135a-5p的调控，而miR-135a-5p对NP的影响依赖于Slc24a2[3]。
在结肠腺癌（COAD）中，Slc24a2基因的表达水平与患者的预后相关。Slc24a2基因表达水平高的患者预后较差。Slc24a2基因的表达水平还与KRAS和MUC16基因的突变相关。Slc24a2基因的表达水平还与肿瘤微环境中调节性T细胞（Tregs）的浸润程度相关[4]。
在视网膜疾病中，Slc24a2基因的变异与视网膜疾病的发生相关。研究发现，Slc24a2基因的变异可以导致NCKX2蛋白的功能降低，从而影响视网膜细胞的功能[5]。
Slc24a4是钾依赖性钠-钙交换器基因家族的第四个成员。Slc24a4编码的蛋白NCKX4是一种钾依赖性钠-钙交换器，具有与NCKX1、NCKX2和NCKX3相似的序列和结构特征。Slc24a4基因的表达水平在脑、主动脉、肺和胸腺等组织中较高[6]。
在阿尔茨海默病（AD）中，Slc24a2基因的磷酸化肽段在AD患者血浆中的观察频率和前体强度增加。Slc24a2基因的表达水平与AD的发生和发展相关，并可能通过影响细胞周期、线粒体功能和代谢等途径参与AD的病理过程[7]。
在认知障碍（CI）中，Slc24a2基因的表达水平在LPS处理的小鼠模型中上调。Slc24a2基因的表达水平与TREM2基因的表达水平相关，并可能通过影响神经炎症和神经发生等途径参与CI的发生和发展[8]。
在恙虫病感染中，Slc24a2基因的SNP（rs4977397）与心血管疾病的并发症相关。Slc24a2基因的SNP可能是预测恙虫病感染患者心血管疾病并发症的遗传标志物[9]。
Slc24a2基因的表达水平与PAI-1和平均动脉压之间的相关性相关。Slc24a2基因的变异可能通过影响PAI-1和其他心血管疾病风险因素之间的相关性，从而影响心血管疾病的发生和发展[10]。
综上所述，Slc24a2基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞内钙稳态的维持、神经传导、视觉信号传导和肿瘤发生等。Slc24a2基因变异与多种疾病的发生和发展相关，包括2型糖尿病、多种癌症和视网膜疾病等。Slc24a2基因的研究有助于深入理解细胞内钙稳态的维持和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Lei, Shao, Zhuo, Chen, Shiyue, Shi, Lu, Li, Zhaoshen. . A SLC24A2 Gene Variant Uncovered in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Whole Exome Sequencing. In The Tohoku journal of experimental medicine, 241, 287-295. doi:10.1620/tjem.241.287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28413183/
2. Bian, Qin, Li, Haijun, Wang, Xiaoyi, Liang, Tingting, Zhang, Kai. 2022. Multiomics Integrated Analysis Identifies SLC24A2 as a Potential Link between Type 2 Diabetes and Cancer. In Journal of diabetes research, 2022, 4629419. doi:10.1155/2022/4629419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35601016/
3. Zhou, Xiao-Gang, He, Hui, Wang, Pei-Ji. 2020. A critical role for miR‑135a‑5p‑mediated regulation of SLC24A2 in neuropathic pain. In Molecular medicine reports, 22, 2115-2122. doi:10.3892/mmr.2020.11262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32582988/
4. Jin, Mingpeng, Yin, Chun, Yang, Jie, Zhu, Jianjun, Yuan, Jian. 2024. Identification and validation of calcium extrusion-related genes prognostic signature in colon adenocarcinoma. In PeerJ, 12, e17582. doi:10.7717/peerj.17582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39006025/
5. Sharon, Dror, Yamamoto, Hiroyuki, McGee, Terri L, Berson, Eliot L, Dryja, Thaddeus P. . Mutated alleles of the rod and cone Na-Ca+K-exchanger genes in patients with retinal diseases. In Investigative ophthalmology & visual science, 43, 1971-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12037007/
6. Li, Xiao-Fang, Kraev, Alexander S, Lytton, Jonathan. 2002. Molecular cloning of a fourth member of the potassium-dependent sodium-calcium exchanger gene family, NCKX4. In The Journal of biological chemistry, 277, 48410-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12379639/
7. Florentinus-Mefailoski, Angelique, Bowden, Peter, Scheltens, Philip, Teunissen, Charlotte, Marshall, John G. 2021. The plasma peptides of Alzheimer's disease. In Clinical proteomics, 18, 17. doi:10.1186/s12014-021-09320-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182925/
8. Sun, Yan, Zhang, Hailou, Liu, Ruiyu, Zhu, Boran, Wu, Haoxin. 2023. Pyrolae herba alleviates cognitive impairment via hippocampal TREM2 signaling modulating neuroinflammation and neurogenesis in lipopolysaccharide-treated mice. In Journal of ethnopharmacology, 319, 117214. doi:10.1016/j.jep.2023.117214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37739108/
9. Kang, Ki-Woon, Hong, Kyung-Won, Lee, Seong-Kyu. 2023. Identification of novel variants for complicating cardiac disease in the scrub typhus infection using whole genome sequencing. In The Korean journal of internal medicine, 38, 865-871. doi:10.3904/kjim.2023.221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37939667/
10. Kodaman, Nuri, Sobota, Rafal S, Asselbergs, Folkert W, Aldrich, Melinda C, Williams, Scott M. 2017. Genetic Effects on the Correlation Structure of CVD Risk Factors: Exome-Wide Data From a Ghanaian Population. In Global heart, 12, 133-140. doi:10.1016/j.gheart.2017.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28408189/
