智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ipo4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ipo4-flox
产品编号：
S-CKO-16326
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ipo4-flox mice (Strain S-CKO-16326) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ipo4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75751-Ipo4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16326
基因名
Ipo4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Imp4a；RanBP4；8430408O15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ipo4位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ipo4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ipo4-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠模型。Ipo4基因位于小鼠14号染色体上，由30个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在30号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第5号到10号外显子，包含727个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ipo4基因功能的丧失。Ipo4-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Ipo4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因IPO4，也称为Importin-4，是一种核输入受体，属于importin β超家族成员。它负责将多种蛋白质转运到细胞核内，参与调控基因表达和细胞生物学过程。IPO4在多种细胞功能中发挥作用，包括细胞增殖、分化和DNA损伤修复。
IPO4在肿瘤发生和发展中发挥重要作用。研究发现，IPO4在多种肿瘤组织中表达上调，包括胃癌、卵巢癌和胶质瘤。在胃癌中，IPO4的表达水平与患者的预后不良相关，抑制IPO4的表达可以降低胃癌细胞的增殖和迁移能力[1]。在卵巢癌中，IPO4可以与SOX2蛋白结合，促进SOX2的核转位，进而抑制卵巢癌细胞的恶性表型[2]。在胶质瘤中，IPO4的表达水平与患者的预后不良相关，抑制IPO4的表达可以降低胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力[3]。
IPO4的转录调控机制也得到了研究。研究发现，Ets家族的转录因子ELK1和GABP可以竞争性地结合IPO4启动子区域的Ets结合位点，从而调节IPO4的转录活性[4]。此外，CCAAT/enhancer结合蛋白δ（C/EBPδ）也可以通过IPO4介导的核输入，增强细胞对DNA损伤的修复能力[5]。IPO4还可以增强DNA损伤修复蛋白FANCD2的核输入，从而促进细胞对DNA损伤的修复[5]。
IPO4的研究不仅限于肿瘤领域。研究发现，IPO4在药物毒理学和环境保护中也发挥重要作用。在药物毒理学中，IPO4的表达水平与药物诱导的细胞毒性相关。例如，双酚A（BPA）可以上调IPO4的表达水平，从而影响口腔上皮细胞的基因表达[7]。在环境保护中，IPO4的表达水平与鱼类性别相关。研究发现，IPO4是雌性斑马鱼早期表达的基因之一[6]。
综上所述，基因IPO4在多种细胞功能和疾病发生中发挥重要作用。IPO4的转录调控机制和功能机制已经得到了一定程度的解析。IPO4的研究不仅有助于深入理解细胞核输入的生物学功能和疾病发生机制，还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Xu, Xia, Zhang, Xinchao, Xing, Huaixin, Jin, Chunyuan, Zhang, Yingjie. 2019. Importin-4 functions as a driving force in human primary gastric cancer. In Journal of cellular biochemistry, 120, 12638-12646. doi:10.1002/jcb.28530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30861176/
2. Zhao, Haiyan, Bi, Fangfang, Li, Mengyuan, Diao, Yuhan, Zhang, Chen. 2023. E3 ubiquitin ligase RNF180 impairs IPO4/SOX2 complex stability and inhibits SOX2-mediated malignancy in ovarian cancer. In Cellular signalling, 113, 110961. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37923100/
3. Wu, HaoYuan, Yang, ZhiHao, Chang, ChenXi, Guo, QingGuo, Zhao, Bing. 2024. A novel disulfide death-related genes prognostic signature identifies the role of IPO4 in glioma progression. In Cancer cell international, 24, 168. doi:10.1186/s12935-024-03358-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38734657/
4. Xu, Pengpeng, Lin, Wenbo, Liu, Fenglin, Tartakoff, Alan, Tao, Tao. 2017. Competitive regulation of IPO4 transcription by ELK1 and GABP. In Gene, 613, 30-38. doi:10.1016/j.gene.2017.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28254634/
5. Wang, Jun, Sarkar, Tapasree Roy, Zhou, Ming, Huang, A-Mei, Sterneck, Esta. 2010. CCAAT/enhancer binding protein delta (C/EBPdelta, CEBPD)-mediated nuclear import of FANCD2 by IPO4 augments cellular response to DNA damage. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 16131-6. doi:10.1073/pnas.1002603107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805509/
6. King, Alex C, Zenker, Armin K. 2023. Sex blind: bridging the gap between drug exposure and sex-related gene expression in Danio rerio using next-generation sequencing (NGS) data and a literature review to find the missing links in pharmaceutical and environmental toxicology studies. In Frontiers in toxicology, 5, 1187302. doi:10.3389/ftox.2023.1187302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37398910/
7. Seki, Keisuke, Koshi, Ryosuke, Sugano, Naoyuki, Yoshinuma, Naoto, Ito, Koichi. . Microarray analysis of bisphenol A-induced changes in gene expression in human oral epithelial cells. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 39, 879-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17989879/
