智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nhej1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nhej1-flox
产品编号：
S-CKO-16265
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nhej1-flox mice (Strain S-CKO-16265) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nhej1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75570-Nhej1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16265
基因名
Nhej1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
XLF；cernunnos；1700029B21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922820 Homozygous null ES cells are sensitive to ionizing radiation and have defects in DNA repair. Lymphocyte numbers are modestly decreased in null homozygous mice.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nhej1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nhej1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nhej1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nhej1基因位于小鼠1号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含139个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nhej1基因功能的丧失。Nhej1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其ES细胞对电离辐射敏感，DNA修复功能存在缺陷。在纯合子小鼠中，淋巴细胞数量有所减少。4号外显子覆盖了编码区域的15.71%。5'-loxP位点的插入区域位于第三个内含子，大小为8903 bp，3'-loxP位点的插入区域位于第四个内含子，大小为1133 bp。有效的cKO区域大小约为1.8 kb。此策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，目前技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。该模型可用于研究Nhej1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
NHEJ1（Non-homologous end joining factor 1），也称为Cernunnos或XLF（X-ray repair cross-complementing protein 1），是一种在哺乳动物细胞中参与非同源末端连接（NHEJ）途径的蛋白质。NHEJ是DNA双链断裂（DSBs）修复的主要途径之一，对于维持基因组稳定性和细胞生存至关重要。NHEJ1在V(D)J重组过程中发挥着核心作用，这是免疫系统中B细胞和T细胞受体多样性产生的基础。NHEJ1与DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）和其他NHEJ蛋白（如Ku70、Ku80、Ligase IV、Artemis和XRCC4）协同作用，修复DSBs，并维持免疫系统的正常功能[1]。
NHEJ1基因的突变与多种疾病相关。例如，NHEJ1基因的无义突变与严重联合免疫缺陷症（SCID）有关，这是一种罕见的遗传病，患者免疫系统发育不全，导致反复感染和生长迟缓。此外，NHEJ1基因的突变还与颅面畸形、眼病和卵巢功能障碍等疾病相关。这些突变导致NHEJ1蛋白功能丧失，影响DSBs修复和V(D)J重组，从而导致免疫缺陷和其他相关症状。
研究表明，NHEJ1基因的突变可能导致端粒酶基因表达下调和端粒缩短。端粒是染色体末端的保护结构，其长度与细胞衰老和疾病发生密切相关。NHEJ1蛋白的缺乏可能导致端粒酶活性降低和端粒缩短，从而加速造血干细胞的衰老和疾病的发生。因此，NHEJ1基因的突变可能通过影响端粒生物学和V(D)J重组，对疾病的进展产生负面影响。
NHEJ1基因的突变也可能与其他疾病相关，如结肠癌。研究发现，NHEJ1基因的表达下调与结肠癌的发生和发展相关。此外，NHEJ1基因的突变还可能影响T和B细胞受体的多样性，从而导致免疫缺陷。
综上所述，NHEJ1基因在维持基因组稳定性和细胞生存中发挥着重要作用。NHEJ1基因的突变与多种疾病相关，包括免疫缺陷、颅面畸形、眼病、卵巢功能障碍和癌症等。这些突变导致NHEJ1蛋白功能丧失，影响DSBs修复和V(D)J重组，从而导致免疫缺陷和其他相关症状。因此，深入研究NHEJ1基因的功能和突变机制对于理解疾病的发生和发展具有重要意义，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. de Villartay, Jean-Pierre. . V(D)J recombination deficiencies. In Advances in experimental medicine and biology, 650, 46-58. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19731800/
