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C57BL/6JCya-Nhej1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Nhej1-flox
产品编号:
S-CKO-16265
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Nhej1-flox mice (Strain S-CKO-16265) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nhej1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75570-Nhej1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16265
基因名
Nhej1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
XLF;cernunnos;1700029B21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922820 Homozygous null ES cells are sensitive to ionizing radiation and have defects in DNA repair. Lymphocyte numbers are modestly decreased in null homozygous mice.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nhej1位于小鼠的1号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Nhej1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Nhej1-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nhej1基因位于小鼠1号染色体上,由8个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于4号外显子,包含139个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nhej1基因功能的丧失。Nhej1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,对于携带敲除等位基因的小鼠,其ES细胞对电离辐射敏感,DNA修复功能存在缺陷。在纯合子小鼠中,淋巴细胞数量有所减少。4号外显子覆盖了编码区域的15.71%。5'-loxP位点的插入区域位于第三个内含子,大小为8903 bp,3'-loxP位点的插入区域位于第四个内含子,大小为1133 bp。有效的cKO区域大小约为1.8 kb。此策略基于现有数据库中的遗传信息设计,但由于生物过程的复杂性,目前技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。该模型可用于研究Nhej1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
NHEJ1(Non-homologous end joining factor 1),也称为Cernunnos或XLF(X-ray repair cross-complementing protein 1),是一种在哺乳动物细胞中参与非同源末端连接(NHEJ)途径的蛋白质。NHEJ是DNA双链断裂(DSBs)修复的主要途径之一,对于维持基因组稳定性和细胞生存至关重要。NHEJ1在V(D)J重组过程中发挥着核心作用,这是免疫系统中B细胞和T细胞受体多样性产生的基础。NHEJ1与DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)和其他NHEJ蛋白(如Ku70、Ku80、Ligase IV、Artemis和XRCC4)协同作用,修复DSBs,并维持免疫系统的正常功能[1]。
NHEJ1基因的突变与多种疾病相关。例如,NHEJ1基因的无义突变与严重联合免疫缺陷症(SCID)有关,这是一种罕见的遗传病,患者免疫系统发育不全,导致反复感染和生长迟缓。此外,NHEJ1基因的突变还与颅面畸形、眼病和卵巢功能障碍等疾病相关。这些突变导致NHEJ1蛋白功能丧失,影响DSBs修复和V(D)J重组,从而导致免疫缺陷和其他相关症状。
研究表明,NHEJ1基因的突变可能导致端粒酶基因表达下调和端粒缩短。端粒是染色体末端的保护结构,其长度与细胞衰老和疾病发生密切相关。NHEJ1蛋白的缺乏可能导致端粒酶活性降低和端粒缩短,从而加速造血干细胞的衰老和疾病的发生。因此,NHEJ1基因的突变可能通过影响端粒生物学和V(D)J重组,对疾病的进展产生负面影响。
NHEJ1基因的突变也可能与其他疾病相关,如结肠癌。研究发现,NHEJ1基因的表达下调与结肠癌的发生和发展相关。此外,NHEJ1基因的突变还可能影响T和B细胞受体的多样性,从而导致免疫缺陷。
综上所述,NHEJ1基因在维持基因组稳定性和细胞生存中发挥着重要作用。NHEJ1基因的突变与多种疾病相关,包括免疫缺陷、颅面畸形、眼病、卵巢功能障碍和癌症等。这些突变导致NHEJ1蛋白功能丧失,影响DSBs修复和V(D)J重组,从而导致免疫缺陷和其他相关症状。因此,深入研究NHEJ1基因的功能和突变机制对于理解疾病的发生和发展具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. de Villartay, Jean-Pierre. . V(D)J recombination deficiencies. In Advances in experimental medicine and biology, 650, 46-58. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19731800/
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