智鼠故事 
C57BL/6NCya-Mlklem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mlkl-flox
产品编号：
S-CKO-16055
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mlkl-flox mice (Strain S-CKO-16055) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Mlklem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74568-Mlkl-B6N-VA
产品编号
S-CKO-16055
基因名
Mlkl
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
9130019I15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921818 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit imapired macrophage and mouse embryonic fibroblast necroptosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mlkl位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mlkl基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mlkl-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Mlkl基因位于小鼠8号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含184个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mlkl基因功能的丧失。Mlkl-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出巨噬细胞和小鼠胚胎成纤维细胞坏死不良。敲除4号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区域的13.22%。5'-loxP位点插入的内含子3的大小为3818 bp，3'-loxP位点插入的内含子4的大小为5014 bp。有效的cKO区域大小约为0.7 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法在现有技术水平上预测。
基因研究概述
MLKL，即混合谱系激酶结构域样蛋白，是一种假激酶，它在程序性细胞死亡，特别是坏死性凋亡（necroptosis）中起着重要作用。MLKL作为坏死性凋亡的最后执行者，当细胞受到特定的刺激，如肿瘤坏死因子（TNF）或病原体相关分子模式（PAMPs）时，RIPK3（受体相互作用蛋白激酶3）和MLKL会被激活，最终导致细胞膜的破坏和细胞死亡[1]。
然而，MLKL的功能远不止于此。越来越多的证据表明，MLKL在多种疾病中具有非坏死性凋亡的功能。例如，MLKL可以通过调节STING信号通路，影响炎症性疾病的发生和发展[2]。在炎症性肠病中，MLKL的激活可以导致肠道屏障功能的破坏，从而加剧疾病的发展[5]。此外，MLKL还与神经退行性疾病有关，如帕金森病（PD）。MLKL的缺陷可以减轻PD小鼠模型的神经炎症和运动障碍，这表明MLKL可能是PD的潜在治疗靶点[3]。
除了在炎症和神经退行性疾病中的作用，MLKL还与非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）有关。MLKL的激活可以导致肝细胞的坏死性凋亡，从而加剧NAFLD的发展[6]。此外，MLKL还与心血管和代谢性疾病有关，如心脏衰竭、心肌梗死和肥胖等[4]。
综上所述，MLKL是一种重要的假激酶，它在坏死性凋亡和非坏死性凋亡的功能中发挥着重要作用。MLKL的功能涉及到多种疾病的发生和发展，包括炎症性疾病、神经退行性疾病、NAFLD和心血管代谢性疾病等。因此，MLKL可能成为这些疾病的治疗靶点。
参考文献：
1. Zhan, Chaoning, Huang, Minchun, Yang, Xiaojun, Hou, Jin. 2021. MLKL: Functions beyond serving as the Executioner of Necroptosis. In Theranostics, 11, 4759-4769. doi:10.7150/thno.54072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754026/
2. Lawlor, Kate E, Murphy, James M, Vince, James E. . Gasdermin and MLKL necrotic cell death effectors: Signaling and diseases. In Immunity, 57, 429-445. doi:10.1016/j.immuni.2024.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38479360/
3. Geng, Lu, Gao, Wenqing, Saiyin, Hexige, Zhang, Zhuohua, Li, Jixi. 2023. MLKL deficiency alleviates neuroinflammation and motor deficits in the α-synuclein transgenic mouse model of Parkinson's disease. In Molecular neurodegeneration, 18, 94. doi:10.1186/s13024-023-00686-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38041169/
4. Oduro, Patrick Kwabena, Zheng, Xianxian, Wei, Jinna, Du, Mei, Wang, Qilong. 2021. The cGAS-STING signaling in cardiovascular and metabolic diseases: Future novel target option for pharmacotherapy. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 50-75. doi:10.1016/j.apsb.2021.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127372/
5. Foerster, Elisabeth G, Mukherjee, Tapas, Cabral-Fernandes, Liliane, Girardin, Stephen E, Philpott, Dana J. 2021. How autophagy controls the intestinal epithelial barrier. In Autophagy, 18, 86-103. doi:10.1080/15548627.2021.1909406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33906557/
6. Majdi, Amine, Aoudjehane, Lynda, Ratziu, Vlad, Housset, Chantal, Gautheron, Jérémie. 2019. Inhibition of receptor-interacting protein kinase 1 improves experimental non-alcoholic fatty liver disease. In Journal of hepatology, 72, 627-635. doi:10.1016/j.jhep.2019.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31760070/
