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Rptor-flox 基因敲除小鼠

Rptor-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rptor-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15978

品系全称

C57BL/6JCya-Rptorem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-74370-Rptor-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rptor-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15978) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulatory associated protein of MTOR, complex 1
基因别称
4932417H02Rik，Rap，Raptor，mKIAA1303
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_028898 | Ensembl: ENSMUST00000026671
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921620Homozygous mutation of this gene results in lethality prior to somitogenesis. Mice homozygous for a conditional allele activated in dendritic cells exhibit increased susceptibility to induced colitis and expansion of certain populations of dendritic cells.
更多信息
RPTOR，也称为Regulatory Associated Protein of MTOR Complex 1，是mTORC1复合物中的一个关键调节因子。mTOR（Mechanistic Target of Rapamycin）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在调控细胞生长、代谢和生存中发挥着核心作用。RPTOR与另一个调节因子RICTOR（RPTOR Independent Companion of MTOR Complex 2）共同构成了mTORC1复合物，并与mTOR结合，调控其活性。mTORC1复合物通过调节蛋白质合成、自噬、细胞周期和细胞存活等过程，影响着细胞的生理和病理状态。

在自噬过程中，mTORC1复合物的活性受到严格调控。自噬是一种重要的细胞内降解过程，通过溶酶体途径降解细胞内蛋白质和细胞器，维持细胞内环境的稳态。mTORC1复合物的活性受到多种因素的调节，包括营养物质、生长因子和能量状态等。在饥饿状态下，mTORC1复合物的活性降低，从而促进自噬的发生。

RPTOR在自噬过程中发挥着重要作用。研究发现，RPTOR的基因突变或缺失会导致自噬缺陷，进而引发多种疾病，如肠道疾病、肝脏疾病和癌症等。例如，一项研究发现，RPTOR的基因突变与肠道疾病的发生发展密切相关。自噬在维持肠道上皮细胞的稳态中发挥着重要作用，而RPTOR的基因突变会导致自噬缺陷，进而损害肠道屏障功能，引发肠道疾病[1]。

在肝脏疾病中，RPTOR也发挥着重要作用。研究发现，RPTOR的表达水平与肝脏自噬和脂肪酸氧化（FAO）密切相关。在非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者中，RPTOR的表达水平升高，而自噬和FAO活性降低。研究还发现，TXNIP/VDUP1（thioredoxin interacting protein）可以与RPTOR直接相互作用，并通过激活mTORC1复合物来抑制自噬和FAO，从而促进NAFLD的发生发展[2]。

在癌症中，RPTOR也发挥着重要作用。研究发现，RPTOR的表达水平与食管鳞状细胞癌（ESCC）的发生发展密切相关。研究发现，tRNA m7G甲基转移酶复合物蛋白METTL1和WDR4在ESCC组织中显著上调，并通过tRNA m7G甲基转移酶活性促进ESCC的进展。进一步研究发现，METTL1或WDR4的敲低会导致m7G修饰的tRNA表达下调，并减少RPTOR/ULK1/自噬通路中一组致癌转录本的翻译。这些结果表明，tRNA m7G修饰的失调在ESCC的发生发展中发挥着重要作用，而RPTOR/ULK1/自噬通路是tRNA m7G修饰调节ESCC进展的关键途径[3]。

此外，RPTOR还与阿尔茨海默病（AD）的发生发展密切相关。研究发现，RPTOR基因与AD的发病风险相关，RPTOR基因型会影响AD的风险和发病年龄。此外，RPTOR基因型还与身体质量指数（BMI）相关，而BMI是AD的一个重要风险因素[4]。这些结果表明，RPTOR在AD的发生发展中发挥着重要作用，而mTORC1复合物可能成为AD治疗的潜在靶点。

综上所述，RPTOR在细胞生长、代谢和生存中发挥着重要作用，其功能障碍与多种疾病的发生发展密切相关。RPTOR在自噬、肝脏疾病、癌症和AD等领域的研究，有助于深入理解细胞生理和病理状态下的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Foerster, Elisabeth G, Mukherjee, Tapas, Cabral-Fernandes, Liliane, Girardin, Stephen E, Philpott, Dana J. 2021. How autophagy controls the intestinal epithelial barrier. In Autophagy, 18, 86-103. doi:10.1080/15548627.2021.1909406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33906557/
2. Park, Hee-Seon, Song, Ji-Won, Park, Jin-Ho, Won, Young-Suk, Kwon, Hyo-Jung. 2020. TXNIP/VDUP1 attenuates steatohepatitis via autophagy and fatty acid oxidation. In Autophagy, 17, 2549-2564. doi:10.1080/15548627.2020.1834711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33190588/
3. Han, Hui, Yang, Chunlong, Ma, Jieyi, Choe, Junho, Lin, Shuibin. 2022. N7-methylguanosine tRNA modification promotes esophageal squamous cell carcinoma tumorigenesis via the RPTOR/ULK1/autophagy axis. In Nature communications, 13, 1478. doi:10.1038/s41467-022-29125-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304469/
4. Lehrer, Steven, Rheinstein, Peter H. 2024. RPTOR Is an Alzheimer's Disease Susceptibility Gene Associated with the Risk Factors Body Mass Index and Infectious Encephalitis. In Journal of Alzheimer's disease reports, 8, 715-721. doi:10.3233/ADR-230185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38746632/

资料下载

S-CKO-15978_6J_74370_Rptor_Exon 6_strategy.pdf
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