智鼠故事 
C57BL/6JCya-Whrnem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Whrn-flox
产品编号：
S-CKO-15769
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Whrn-flox mice (Strain S-CKO-15769) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Whrnem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-73750-Whrn-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15769
基因名
Whrn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
wi；Ush2d；Dfnb31；1110035G07Rik；C430046P22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2682003 Spontaneous mutants lacking both isoforms show short stereocilia, severe deafness and vestibular deficits. Targeted homozygotes lacking the long form show altered OHC stereocilia bundles but a milder phenotype with normal stereocilia in IHCs and a subset of vestibular HCs and no vestibular deficits.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Whrn位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Whrn基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Whrn-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Whrn基因位于小鼠4号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含203个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Whrn基因功能的丧失。Whrn-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，观察到耳蜗外毛细胞（OHCs）的静纤毛束发生改变，但内毛细胞（IHCs）和部分前庭毛细胞（HCs）的静纤毛保持正常，并且没有前庭功能障碍。该模型可用于研究Whrn基因在小鼠体内的功能，特别是在听觉和前庭系统中的作用。
基因研究概述
Whrn基因编码的蛋白是Usher综合征类型2（USH2）的主要致病蛋白之一，其突变会导致听力损失和视网膜色素变性，有时还会伴有前庭功能障碍。Whrn蛋白是一种细胞骨架脚手架蛋白，能够将膜蛋白复合物与细胞骨架在眼部光感受器和耳蜗毛细胞的静纤毛上连接起来。Whrn蛋白与USH2A、PDZD7和ADGRV1共同形成踝链复合物（ALC），在毛细胞的发育中发挥重要作用[2]。
Whrn基因突变已被证实是导致非综合征性听力损失和USH2型疾病的原因之一。在非综合征性听力损失中，Whrn基因突变会导致听力损失，而在USH2型疾病中，Whrn基因突变会导致听力损失和视网膜色素变性。Whrn基因突变导致的疾病通常呈现常染色体隐性遗传模式，这意味着患者需要从父母双方继承一个Whrn基因突变才能发病[2]。
Whrn蛋白在细胞内的功能与其与其他蛋白的相互作用密切相关。Whrn蛋白与PDZD7、ADGRV1和USH2A等蛋白相互作用，共同形成ALC，在毛细胞的发育中发挥重要作用。Whrn蛋白还与E3连接酶WDSUB1相互作用，调节USH2A的泛素化和稳定性。Whrn蛋白的磷酸化状态对于其功能的发挥也至关重要，ADGRV1能够抑制Whrn蛋白的磷酸化，从而调节ALC的组装和功能[1]。
近年来，研究人员已经开发了一些针对Whrn基因突变的动物模型，这些模型有助于深入理解Whrn蛋白在疾病发生中的作用机制。例如，Adgrv1 Y6236fsX1突变小鼠模型已经被用于研究ADGRV1和Whrn蛋白之间的相互作用及其在毛细胞发育中的作用。此外，研究人员还发现，Whrn蛋白的突变会导致ALC的组装和功能受损，进而导致毛细胞功能障碍和听力损失[1]。
除了动物模型，研究人员还利用生物信息学方法和分子动力学模拟等技术对Whrn蛋白的突变进行了深入研究。例如，一项研究通过全外显子测序在一名摩洛哥家庭中发现了Whrn基因的一个新的致病突变，该突变可能导致Whrn蛋白结构的改变，进而导致听力损失[2]。此外，研究人员还利用生物信息学方法预测了Whrn蛋白突变对蛋白结构的影响，为进一步研究Whrn蛋白的功能和疾病发生机制提供了重要的参考[2]。
针对Whrn基因突变导致的疾病，研究人员正在开发一些治疗策略。例如，基因治疗、细胞治疗和药物治疗等方法正在被研究，以恢复内耳和视网膜感觉细胞的原生功能。此外，研究人员还发现，Whrn蛋白的突变会导致ALC的组装和功能受损，因此，恢复ALC的组装和功能可能是一种潜在的治疗策略[3]。
Whrn基因编码的蛋白在毛细胞的发育和功能中发挥重要作用，其突变会导致听力损失和视网膜色素变性。近年来，研究人员已经开发了一些针对Whrn基因突变的动物模型和生物信息学方法，这些模型和方法有助于深入理解Whrn蛋白在疾病发生中的作用机制。针对Whrn基因突变导致的疾病，研究人员正在开发一些治疗策略，以恢复内耳和视网膜感觉细胞的原生功能。
参考文献：
1. Guan, Ying, Du, Hai-Bo, Yang, Zhao, Sun, Jin-Peng, Xu, Zhi-Gang. 2023. Deafness-Associated ADGRV1 Mutation Impairs USH2A Stability through Improper Phosphorylation of WHRN and WDSUB1 Recruitment. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2205993. doi:10.1002/advs.202205993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37066759/
2. AitRaise, Imane, Amalou, Ghita, Redouane, Salaheddine, Petit, Christine, Barakat, Abdelhamid. 2023. Novel pathogenic WHRN variant causing hearing loss in a moroccan family. In Molecular biology reports, 50, 10663-10669. doi:10.1007/s11033-023-08901-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37924449/
3. Stemerdink, M, García-Bohórquez, B, Schellens, R, Van Wijk, E, Millan, J M. 2021. Genetics, pathogenesis and therapeutic developments for Usher syndrome type 2. In Human genetics, 141, 737-758. doi:10.1007/s00439-021-02324-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34331125/
