智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hbp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hbp1-flox
产品编号：
S-CKO-15686
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hbp1-flox mice (Strain S-CKO-15686) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hbp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-73389-Hbp1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15686
基因名
Hbp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1700058O05Rik；C330012F01Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:894659 Mice heterozygous for a gene trapped allele have behavioral abnormalities and show alterations in leukocyte, platelet and NK cell number, blood urea nitrogen levels, and circulating amylase and calcium levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hbp1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Hbp1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hbp1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Hbp1基因位于小鼠12号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含229个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Hbp1基因功能的丧失。为了构建这个模型，赛业生物（Cyagen）使用了基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠表现出行为异常，并显示出白细胞、血小板和NK细胞数量、血尿素氮水平以及循环淀粉酶和钙水平的改变。敲除3号外显子会导致基因移码，覆盖了编码区域的14.51%。5'-loxP位点的插入发生在第二号内含子，长度为3322个碱基对，而3'-loxP位点的插入发生在第三号内含子，长度为2518个碱基对。有效的cKO区域长度约为1.0千碱基对。
Hbp1-flox小鼠模型可用于研究Hbp1基因在小鼠体内的功能。该模型为研究人员提供了一个研究Hbp1基因在生物学过程中的作用和功能的重要工具。通过敲除3号外显子，研究人员可以观察和分析Hbp1基因缺失对小鼠的生理和生化指标的影响，以及相关生物学过程的变化。此外，该模型还可以用于研究Hbp1基因与疾病发生和发展的关系，为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。
基因研究概述
HBP1（高迁移率族蛋白框转录因子1）是一种重要的转录因子，属于高迁移率族蛋白（HMG）家族，具有HMG-box结构域，能够结合DNA并调节基因表达。HBP1在细胞周期调控、代谢、肿瘤抑制等方面发挥着重要作用。HBP1的表达和功能受到多种因素的调控，包括表观遗传修饰、信号通路和微RNA等。
在代谢方面，HBP1通过转录激活胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP1）基因，抑制胰岛素样生长因子1（IGF-1）的浓度，从而抑制PI3K/AKT信号通路，动态调节血糖和胰岛素浓度，参与2型糖尿病（T2DM）的发生发展[1]。此外，HBP1还通过转录抑制α-胎蛋白（AFP）基因，抑制AFP对PTEN、MMP9和caspase-3的影响，从而抑制肝癌细胞的增殖和迁移，诱导其凋亡[7]。
在肿瘤抑制方面，HBP1通过多种机制发挥抑癌作用。HBP1通过转录激活组织金属蛋白酶抑制因子3（TIMP3）基因，增加PTEN蛋白水平，抑制MMP2/9的表达，从而抑制乳腺癌的发生发展[4]。HBP1通过抑制UHRF1基因的表达，降低UHRF1蛋白水平，进而通过表观遗传机制上调CDO1基因的表达，增加肿瘤细胞对铁死亡的敏感性，抑制肿瘤的恶性增殖[5]。HBP1还可以通过转录抑制p47phox基因的表达，减少细胞内活性氧（ROS）的产生，从而抑制细胞周期的进程[2]。HBP1通过直接结合AFP基因启动子，抑制AFP基因的表达，从而抑制肝癌细胞的恶性增殖[7]。
HBP1的功能还受到表观遗传修饰的调控。PRMT1介导的HBP1甲基化可以降低HBP1蛋白的稳定性，促进其泛素化和蛋白酶体介导的降解，从而减弱HBP1对肿瘤生长的抑制作用[3]。HBP1的乙酰化可以增强其转录活性，抑制肿瘤细胞的生长[8]。
HBP1的表达和功能受到多种信号通路的调控。PI3K/AKT信号通路可以抑制HBP1的转录和翻译，从而抑制其功能[6]。WNT/β-catenin信号通路中的LEF1、TCF4和MYC等转录因子可以与HBP1结合，抑制其转录活性[6]。此外，多种微RNA，如miR-155、miR-17-92和miR-29a等，可以下调HBP1的表达[6]。
综上所述，HBP1是一种重要的转录因子，在代谢、肿瘤抑制和细胞周期调控等方面发挥着重要作用。HBP1的功能受到多种因素的调控，包括表观遗传修饰、信号通路和微RNA等。深入研究HBP1的调控机制和功能，有助于揭示其在多种疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cheng, Yuning, Yang, Ruixiang, Zhou, Yue, Jiang, Wei, Zhang, Xiaowei. 2022. HBP1 inhibits the development of type 2 diabetes mellitus through transcriptional activation of the IGFBP1 gene. In Aging, 14, 8763-8782. doi:10.18632/aging.204364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36326689/
2. Berasi, Stephen P, Xiu, Mei, Yee, Amy S, Paulson, K Eric. . HBP1 repression of the p47phox gene: cell cycle regulation via the NADPH oxidase. In Molecular and cellular biology, 24, 3011-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15024088/
3. Wang, Jiyin, Yang, Ruixiang, Cheng, Yuning, Jiang, Wei, Zhang, Xiaowei. 2022. Methylation of HBP1 by PRMT1 promotes tumor progression by regulating actin cytoskeleton remodeling. In Oncogenesis, 11, 45. doi:10.1038/s41389-022-00421-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35941115/
4. Zhou, Yue, Zhang, Tongjia, Wang, Shujie, Jiang, Wei, Zhang, Xiaowei. 2023. Targeting of HBP1/TIMP3 axis as a novel strategy against breast cancer. In Pharmacological research, 194, 106846. doi:10.1016/j.phrs.2023.106846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414199/
5. Yang, Ruixiang, Zhou, Yue, Zhang, Tongjia, Yang, Zhe, Zhang, Xiaowei. 2023. The transcription factor HBP1 promotes ferroptosis in tumor cells by regulating the UHRF1-CDO1 axis. In PLoS biology, 21, e3001862. doi:10.1371/journal.pbio.3001862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37406020/
6. Bollaert, Emeline, de Rocca Serra, Audrey, Demoulin, Jean-Baptiste. 2019. The HMG box transcription factor HBP1: a cell cycle inhibitor at the crossroads of cancer signaling pathways. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 76, 1529-1539. doi:10.1007/s00018-019-03012-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30683982/
7. Cao, Zhengyi, Cheng, Yuning, Wang, Jiyin, Li, Hui, Zhang, Xiaowei. 2021. HBP1-mediated transcriptional repression of AFP inhibits hepatoma progression. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 118. doi:10.1186/s13046-021-01881-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33794968/
8. Raine, E V A, Wreglesworth, N, Dodd, A W, Reynard, L N, Loughlin, J. 2012. Gene expression analysis reveals HBP1 as a key target for the osteoarthritis susceptibility locus that maps to chromosome 7q22. In Annals of the rheumatic diseases, 71, 2020-7. doi:10.1136/annrheumdis-2012-201304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22586168/
