智鼠故事 
C57BL/6JCya-Waslem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Wasl-flox
产品编号：
S-CKO-15644
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Wasl-flox mice (Strain S-CKO-15644) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Waslem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-73178-Wasl-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15644
基因名
Wasl
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
N-WASP；2900021I12Rik；3110031I02Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920428 Homozygous mutants exhibit developmental retardation, fail to undergo turning, show abnormal differentiation of intra- and extra-embryonal mesoderm, and die around midgestation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Wasl位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Wasl基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Wasl-flox小鼠模型是一款条件性基因敲除小鼠，其构建过程采用了基因编辑技术。Wasl基因位于小鼠6号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含169个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Wasl基因功能的丧失。Wasl-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出发育迟缓，无法进行翻滚，内胚层和外胚层中胚层的分化异常，并在中孕期死亡。6号外显子的敲除会导致基因移码，并覆盖编码区域的11.24%。5'-loxP位点插入的内含子5大小为3062个碱基对，3'-loxP位点插入的内含子6大小为1597个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.9千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响风险无法预测。
基因研究概述
WASL基因，也称为Wiskott-Aldrich综合征样蛋白（N-WASP），编码一种神经Wiskott-Aldrich综合征蛋白，该蛋白在细胞骨架重组和细胞迁移中发挥关键作用。N-WASP是WASP家族成员之一，通过Arp2/3复合物促进肌动蛋白聚合，进而影响细胞形态、细胞运动和细胞内信号传导。WASL基因位于7号染色体上，其突变与多种疾病相关，包括免疫缺陷综合症、神经系统疾病和癌症。
研究表明，WASL基因的突变与早发性帕金森病（PD）的遗传谱相关。在一项研究中，研究人员对一家印度裔家族进行全外显子测序，发现WASL基因中的两个复合杂合突变（一个罕见的错义突变和一个新的剪接突变）与PD表型相关。这些突变预测为有害，并在患者及其两个受影响的兄弟姐妹中共享。WASL基因的这种突变可能导致神经元的肌动蛋白聚合受损，从而影响神经元的形态和功能，进而导致PD的发生[1]。
此外，WASL基因在胰腺癌中的作用也得到了研究。研究发现，WASL表达水平与胰腺导管腺癌（PDAC）患者的生存率相关。在PDAC小鼠模型中，WASL的缺失导致肿瘤抑制因子Trp53的失活或肿瘤进展延迟，并促进细胞自主性衰老。这表明WASL可能通过调节p120-catenin/β-catenin/p21通路发挥致癌作用[2]。
WASL基因还在多种病毒感染中发挥作用。研究发现，WASL基因的缺失或抑制可以降低多种肠道病毒的感染。WASL的肌动蛋白核化活性对于肠道病毒进入宿主细胞至关重要。这表明WASL可能是开发抗病毒药物的潜在靶点[3]。
WASL基因在宫颈癌的预后中也具有重要作用。研究发现，WASL表达水平与宫颈癌患者的病理分期和生存率相关。WASL低表达与宫颈癌患者的病理分期较低相关，而WASL高表达与宫颈癌患者的总生存期和复发无病生存期较短相关。这表明WASL可能是宫颈癌的独立预后因素[4]。
此外，WASL基因在牙周炎和膀胱癌的发病机制中也发挥重要作用。研究发现，炎症性牙龈组织中miRNAs可以上调MET基因的表达，而WASL基因的表达则被下调。在膀胱癌中，WASL的表达与伪足形成和细胞侵袭能力相关，而WASL的抑制可以降低膀胱癌的转移能力[5][6]。
综上所述，WASL基因在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。WASL基因的突变与早发性PD相关，其表达水平与PDAC、宫颈癌、牙周炎和膀胱癌的预后相关。此外，WASL基因还在多种病毒感染中发挥作用。因此，WASL基因可能是开发治疗PD、PDAC、宫颈癌、牙周炎和膀胱癌等疾病的潜在靶点。
参考文献：
1. Kumar, Sumeet, Abbas, Masoom M, Govindappa, Shyla T, Juyal, Ramesh C, Thelma, B K. 2021. Compound heterozygous variants in Wiskott-Aldrich syndrome like (WASL) gene segregating in a family with early onset Parkinson's disease. In Parkinsonism & related disorders, 84, 61-67. doi:10.1016/j.parkreldis.2021.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33571872/
2. Hidalgo-Sastre, Ana, Desztics, Judit, Dantes, Zahra, Schmid, Roland M, Lubeseder-Martellato, Clara. 2020. Loss of Wasl improves pancreatic cancer outcome. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.127275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32434991/
3. Jiang, Hongbing, Leung, Christian, Tahan, Stephen, Wang, David. 2019. Entry by multiple picornaviruses is dependent on a pathway that includes TNK2, WASL, and NCK1. In eLife, 8, . doi:10.7554/eLife.50276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31769754/
4. Hou, Jinxuan, Chen, Chen, Hu, Yingying, Gan, Lijuan, Xu, Yu. 2021. Identify Function of WASL in Prognosis of Cervical Cancer Based on Omics Data. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 670890. doi:10.3389/fcell.2021.670890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34222242/
5. Zheng, L, Chopra, A, Weiner, J, Dommisch, H, Schaefer, A S. 2023. miRNAs from Inflamed Gingiva Link Gene Signaling to Increased MET Expression. In Journal of dental research, 102, 1488-1497. doi:10.1177/00220345231197984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37822091/
6. Huang, Lei, Wang, Jiaxin, Wang, Xinyi, Gal, Annamaria, Shan, Yujuan. 2024. Sulforaphane suppresses bladder cancer metastasis via blocking actin nucleation-mediated pseudopodia formation. In Cancer letters, 601, 217145. doi:10.1016/j.canlet.2024.217145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39084455/
