STING1,也称为STimulator of INterferon Genes,是一种重要的蛋白质,属于细胞质DNA感受器。STING1是cGAS-STING信号通路的关键组成部分,在细胞内DNA感应和天然免疫反应中发挥着重要作用。cGAS-STING信号通路通过激活细胞质DNA感受器cGAS,生成第二信使cGAMP,进而激活STING1,引发一系列下游信号传导,最终导致I型干扰素(IFN)的产生和免疫反应的启动。STING1在病原微生物感染、自身免疫疾病、炎症反应以及肿瘤发生发展等方面都发挥着重要的作用。
近年来,关于STING1的研究取得了一系列重要的进展。例如,研究发现,STING1的激活可以促进mTORC1的激活,抑制肝细胞的脂肪吞噬作用,从而参与非酒精性脂肪肝的发生发展[1]。此外,STING1还参与了DNA修复、细胞衰老、细胞死亡等生物学过程,其信号通路具有多样性和复杂性[2]。这些研究结果表明,STING1在维持机体免疫稳态和抵御病原微生物感染等方面具有重要作用。
除了在免疫反应中发挥作用,STING1的过度激活也与自身免疫疾病的发生发展密切相关。研究发现,CSNK1A1/CK1α通过促进STING1的自噬降解,抑制STING1介导的I型IFN信号通路,从而维持免疫稳态[3]。此外,UXT通过靶向STING1的自噬降解,也发挥着抑制STING1信号通路的作用[4]。这些研究结果表明,STING1的过度激活可能导致自身免疫疾病的发生,而抑制STING1信号通路可能成为治疗自身免疫疾病的新策略。
除了在免疫和炎症反应中发挥作用,STING1还参与了神经退行性疾病的发生发展。研究发现,cGAS-STING信号通路在神经退行性疾病、神经炎症和衰老中发挥着重要作用,其信号通路的异常激活可能导致神经细胞的损伤和死亡[5]。此外,STING1的激活还与感染、炎症和肿瘤的发生发展密切相关[6]。这些研究结果表明,STING1在多种疾病的发生发展中具有重要作用,其信号通路的研究对于理解疾病发生机制和开发新型治疗方法具有重要意义。
综上所述,STING1是一种重要的蛋白质,在免疫反应、炎症反应、神经退行性疾病、肿瘤发生发展等方面都发挥着重要作用。近年来,关于STING1的研究取得了一系列重要的进展,为深入理解STING1的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的理论基础。未来,随着对STING1信号通路研究的不断深入,有望开发出针对STING1信号通路的新型治疗方法,为治疗自身免疫疾病、神经退行性疾病、肿瘤等疾病提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Liu, Kunpeng, Qiu, Dongbo, Liang, Xue, Qin, Yunfei, Zhang, Qi. 2021. Lipotoxicity-induced STING1 activation stimulates MTORC1 and restricts hepatic lipophagy. In Autophagy, 18, 860-876. doi:10.1080/15548627.2021.1961072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34382907/
2. Hopfner, Karl-Peter, Hornung, Veit. 2020. Molecular mechanisms and cellular functions of cGAS-STING signalling. In Nature reviews. Molecular cell biology, 21, 501-521. doi:10.1038/s41580-020-0244-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32424334/
3. Pan, Mingyu, Hu, Tongyu, Lyu, Jiao, Hu, Haiyang, Wang, Chen. 2024. CSNK1A1/CK1α suppresses autoimmunity by restraining the CGAS-STING1 signaling. In Autophagy, 20, 311-328. doi:10.1080/15548627.2023.2256135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37723657/
4. Pan, Mingyu, Yin, Yue, Hu, Tongyu, Hu, Haiyang, Wang, Chen. 2022. UXT attenuates the CGAS-STING1 signaling by targeting STING1 for autophagic degradation. In Autophagy, 19, 440-456. doi:10.1080/15548627.2022.2076192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35543189/
5. Paul, Bindu D, Snyder, Solomon H, Bohr, Vilhelm A. 2020. Signaling by cGAS-STING in Neurodegeneration, Neuroinflammation, and Aging. In Trends in neurosciences, 44, 83-96. doi:10.1016/j.tins.2020.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33187730/
6. Barber, Glen N. . STING: infection, inflammation and cancer. In Nature reviews. Immunology, 15, 760-70. doi:10.1038/nri3921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26603901/