智鼠故事 
C57BL/6NCya-Lrpprcem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lrpprc-flox
产品编号：
S-CKO-15469
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lrpprc-flox mice (Strain S-CKO-15469) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Lrpprcem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72416-Lrpprc-B6N-VA
产品编号
S-CKO-15469
基因名
Lrpprc
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Lsfc；Gp130；Lrp130；3110001K13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1919666 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit embryonic lethality during organogenesis associated with growth retardation. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality between somite formation and embryo turning.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lrpprc位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lrpprc基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lrpprc-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lrpprc基因位于小鼠17号染色体上，由38个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在38号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3至5号外显子，包含304个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lrpprc基因功能的丧失。
Lrpprc-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在器官形成阶段会出现胚胎死亡，而携带敲入等位基因的小鼠在体节形成和胚胎翻转之间会出现胚胎死亡。
该模型可用于研究Lrpprc基因在小鼠体内的功能，以及其缺失对生物过程的影响。Lrpprc-flox小鼠模型的构建为研究Lrpprc基因的功能提供了重要的实验工具。
基因研究概述
LRPPRC，全称为富含亮氨酸的五肽重复蛋白，是一种在生物体内发挥多功能的蛋白质。LRPPRC属于PPR（pentatricopeptide repeat）家族，这一家族的成员在RNA稳定性、调控、加工、剪接、翻译和编辑等方面扮演着重要角色。LRPPRC的一个显著特点是它包含多个PPR结构域，这些结构域能够识别并结合特定的RNA序列，从而影响RNA的代谢和功能。
LRPPRC在多种生物学过程中发挥作用，包括能量代谢、细胞增殖、凋亡和病毒感染等。LRPPRC在维持线粒体功能方面具有重要作用，因为它能够稳定线粒体mRNA并促进其翻译。此外，LRPPRC还参与调控细胞代谢，例如通过稳定LDHA mRNA来促进糖酵解过程。
LRPPRC的异常表达与多种疾病的发生和发展有关，包括癌症、神经退行性疾病和病毒感染等。例如，LRPPRC在结直肠癌和乳腺癌等肿瘤组织中表达上调，并且与肿瘤细胞的增殖、侵袭和耐药性有关。此外，LRPPRC的突变与Leigh综合征相关，这是一种罕见的线粒体疾病，导致神经系统损伤和发育迟缓。
LRPPRC的功能和调控机制一直是生物医学研究的热点。近年来，许多研究致力于揭示LRPPRC在疾病发生和发展中的作用，以及开发针对LRPPRC的治疗策略。
在结直肠癌中，LRPPRC被发现是P53突变引起的化疗耐药性的关键下游因子和潜在的治疗靶点。LRPPRC通过其RNA结合功能，特异性地结合到MDR1 mRNA上，增加MDR1 mRNA的稳定性和蛋白表达。在正常细胞中，化疗诱导的P53通过miR-34a抑制LRPPRC的表达，进而降低MDR1的表达。然而，当P53突变时，化疗诱导的P53/miR-34a/LRPPRC/MDR1信号通路激活丧失，导致LRPPRC和MDR1的积累，从而促进药物耐药性。研究发现，GAA作为一种LRPPRC特异性抑制剂，能够有效诱导LRPPRC蛋白的降解，并降低结直肠癌细胞的化疗耐药性。体外和体内实验都表明，GAA与5-氟尿嘧啶（5FU）联合化疗能够显著提高治疗效果[1]。
LRPPRC在运动员性能方面也具有一定的作用。研究发现，LRPPRC基因的某些单核苷酸多态性与运动员状态相关，包括耐力、力量和速度等方面。这些研究为理解运动员性能的遗传基础提供了新的线索[2]。
在乳腺癌中，LRPPRC被发现通过稳定LDHA mRNA来促进糖酵解过程，从而促进乳腺癌细胞的增殖、转移和糖酵解。LRPPRC还能够影响其他mRNA的稳定性，例如WDR76 mRNA。此外，LRPPRC的敲低与谷氨酰胺酶抑制剂的联合使用能够导致合成致死，这为乳腺癌的治疗提供了新的策略[3]。
LRPPRC在基因表达调控方面也发挥着重要作用。研究发现，线粒体mRNA和核mRNA在基因表达过程中存在显著的动力学差异，而LRPPRC是线粒体基因表达调控的关键因子之一。LRPPRC和FASTKD5的耗竭揭示了线粒体基因表达调控的机制，表明线粒体翻译速率的减慢对于平衡线粒体和核基因表达至关重要[4]。
LRPPRC还与神经退行性疾病的发生和发展有关。研究发现，LRPPRC在神经退行性疾病中发挥重要作用，包括Alzheimer's疾病、Parkinson's疾病、Huntington's疾病和Amyotrophic lateral sclerosis等。LRPPRC的异常表达可能导致自噬和凋亡功能的失调，从而影响神经细胞的存活和功能[5]。
LRPPRC在病毒感染中也发挥着重要作用。研究发现，流感病毒A/(H1N1) pdm09的NS1蛋白能够通过劫持LRPPRC来增强自噬，从而促进病毒复制。NS1pdm09与LRPPRC的相互作用阻止了LRPPRC与BECN1的结合，导致BECN1的募集增加，进而诱导自噬的发生[6]。
LRPPRC在维持线粒体mRNA结构方面也具有重要作用。研究发现，LRPPRC能够稳定线粒体mRNA的结构，并促进其翻译。LRPPRC的缺陷会导致线粒体mRNA结构的改变，从而影响线粒体基因的表达和功能[7]。
LRPPRC在mRNA翻译调控中也发挥着重要作用。研究发现，LRPPRC与SLIRP蛋白形成复合物，共同调节mRNA的翻译。LRPPRC-SLIRP复合物能够招募mRNA到线粒体核糖体，并影响mRNA的翻译效率[8]。
综上所述，LRPPRC是一种在生物体内发挥多功能的蛋白质，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。LRPPRC在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和病毒感染等。LRPPRC的研究有助于深入理解RNA代谢和基因表达调控的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Yang, Yuan, Hongyu, Zhao, Lianmei, Wang, Guiying, Song, Yongmei. 2022. Targeting the miR-34a/LRPPRC/MDR1 axis collapse the chemoresistance in P53 inactive colorectal cancer. In Cell death and differentiation, 29, 2177-2189. doi:10.1038/s41418-022-01007-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35484333/
2. Semenova, Ekaterina A, Hall, Elliott C R, Ahmetov, Ildus I. 2023. Genes and Athletic Performance: The 2023 Update. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372415/
3. Yu, Yuanhang, Deng, Huifang, Wang, Wenwen, Chen, Jianying, Zhang, Bo. . LRPPRC promotes glycolysis by stabilising LDHA mRNA and its knockdown plus glutamine inhibitor induces synthetic lethality via m6 A modification in triple-negative breast cancer. In Clinical and translational medicine, 14, e1583. doi:10.1002/ctm2.1583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38372449/
4. McShane, Erik, Couvillion, Mary, Ietswaart, Robert, Choquet, Karine, Churchman, L Stirling. 2024. A kinetic dichotomy between mitochondrial and nuclear gene expression processes. In Molecular cell, 84, 1541-1555.e11. doi:10.1016/j.molcel.2024.02.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38503286/
5. Ghavami, Saeid, Shojaei, Shahla, Yeganeh, Behzad, Owji, Ali A, Łos, Marek J. 2013. Autophagy and apoptosis dysfunction in neurodegenerative disorders. In Progress in neurobiology, 112, 24-49. doi:10.1016/j.pneurobio.2013.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24211851/
6. Guo, Xing, Zhang, Zhenyu, Lin, Chaohui, Lin, Yuezhi, Wang, Xiaojun. 2022. A/(H1N1) pdm09 NS1 promotes viral replication by enhancing autophagy through hijacking the IAV negative regulatory factor LRPPRC. In Autophagy, 19, 1533-1550. doi:10.1080/15548627.2022.2139922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36300799/
7. Moran, J Conor, Brivanlou, Amir, Brischigliaro, Michele, Rouskin, Silvi, Barrientos, Antoni. 2024. The human mitochondrial mRNA structurome reveals mechanisms of gene expression. In Science (New York, N.Y.), 385, eadm9238. doi:10.1126/science.adm9238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39024447/
8. Singh, Vivek, Moran, J Conor, Itoh, Yuzuru, Barrientos, Antoni, Amunts, Alexey. 2024. Structural basis of LRPPRC-SLIRP-dependent translation by the mitoribosome. In Nature structural & molecular biology, 31, 1838-1847. doi:10.1038/s41594-024-01365-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39134711/
