Wdr89(WD40重复蛋白89)是一种包含WD40结构域的蛋白质,WD40结构域是一种蛋白质-蛋白质相互作用模块,常见于多种蛋白质中,并在蛋白质的定位、稳定性和功能中发挥重要作用。Wdr89属于WD40重复蛋白家族,该家族是最大的蛋白质家族之一,广泛存在于真核生物中。Wdr89在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞骨架组织、信号转导和细胞周期调控等。
Wdr89在脑发育中发挥重要作用。研究表明,Wdr89基因敲除小鼠表现出明显的脑发育缺陷,包括皮质厚度减少、神经元数量减少和神经元迁移异常等。这些缺陷可能与Wdr89参与调节微管相关过程有关,包括神经元干细胞增殖、神经元迁移和生长锥动力学等。此外,Wdr89还参与自噬过程,自噬是一种细胞内降解途径,参与维持细胞内稳态和清除受损或异常蛋白质。Wdr89的C端结构域与LIS1蛋白相似,LIS1是一种与脑发育相关的蛋白,其突变会导致脑发育异常疾病——无脑回症。Wdr89与LIS1蛋白的相似性表明,Wdr89可能在脑发育过程中发挥类似的功能。此外,Wdr89还与SCG10蛋白相互作用,SCG10是一种微管相关蛋白,参与神经元发育和信号转导。Wdr89与SCG10的相互作用可能有助于维持神经元骨架的稳定性和功能[2]。
Wdr89在COVID-19严重程度中发挥重要作用。研究发现,Wdr89基因在COVID-19严重患者中表达上调,并与COVID-19严重程度相关。这表明Wdr89可能参与了COVID-19的病理过程,并可能成为治疗COVID-19的潜在靶点。此外,Wdr89还与肠道黏膜修复相关。研究表明,circSugp1是一种环状RNA,与CPSF6蛋白相互作用,通过调节Wdr89基因的3'非编码区长度,促进肠道黏膜修复。circSugp1通过上调CPSF6的表达,进而上调Wdr89的表达,从而促进肠道黏膜损伤的修复[1]。
Wdr89在Cronkhite-Canada综合征(CCS)中发挥重要作用。CCS是一种罕见的息肉病,与慢性自身免疫炎症相关。研究发现,Wdr89基因在CCS患者中存在突变,并且与CCS的发生和发病机制相关。这表明Wdr89可能参与了CCS的病理过程,并可能成为治疗CCS的潜在靶点[3]。
Wdr89在牛奶产量和成分中发挥重要作用。研究发现,Wdr89基因与牛奶产量和成分相关。这表明Wdr89可能参与了牛奶产量和成分的遗传调控,并可能成为提高牛奶产量和改善牛奶成分的潜在靶点[4]。
Wdr89在免疫治疗中发挥重要作用。研究发现,Wdr89基因与免疫治疗反应性相关。免疫治疗是一种利用免疫系统治疗肿瘤的方法,但并非所有肿瘤患者都对免疫治疗敏感。研究发现,Wdr89基因的表达水平与免疫治疗反应性相关。Wdr89基因的表达水平高的肿瘤患者对免疫治疗的反应性较好,而Wdr89基因的表达水平低的肿瘤患者对免疫治疗的反应性较差。这表明Wdr89可能参与了免疫治疗的调节,并可能成为预测免疫治疗反应性的潜在标志物[5]。
Wdr89在胶质母细胞瘤中发挥重要作用。研究发现,Wdr89基因在胶质母细胞瘤中存在突变,并且与胶质母细胞瘤的发生和发病机制相关。这表明Wdr89可能参与了胶质母细胞瘤的病理过程,并可能成为治疗胶质母细胞瘤的潜在靶点[6]。
综上所述,Wdr89是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞骨架组织、信号转导和细胞周期调控等。Wdr89在脑发育、COVID-19严重程度、肠道黏膜修复、Cronkhite-Canada综合征、牛奶产量和成分、免疫治疗和胶质母细胞瘤中发挥重要作用。Wdr89的研究有助于深入理解Wdr89的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Liao, Yu, Li, Ran, Zhang, Hao, Meng, Fanze, Sun, Yong. 2024. CircSugp1 interacts with CPSF6 to modulate intestinal mucosa repair by regulating alternative polyadenylation-mediated shortening of the Wdr89 3'UTR. In International immunopharmacology, 145, 113793. doi:10.1016/j.intimp.2024.113793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39662264/
2. Kannan, Meghna, Bayam, Efil, Wagner, Christel, Godin, Juliette D, Yalcin, Binnaz. 2017. WD40-repeat 47, a microtubule-associated protein, is essential for brain development and autophagy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E9308-E9317. doi:10.1073/pnas.1713625114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29078390/
3. Liu, Shuang, Zhang, Run Feng, You, Yan, Li, Ji, Qian, Jia Ming. 2022. The genomic landscape of Cronkhite-Canada syndrome: Possible clues for pathogenesis. In Journal of digestive diseases, 23, 288-294. doi:10.1111/1751-2980.13101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678525/
4. Rekik, B, Mestawet, T, Girma, A, Besufekad, J, Meseret, S. 2024. Genome-Wide Association Study for Test-Day Milk Yield, Proteins, and Composition Traits of Crossbred Dairy Cattle in Ethiopia. In International journal of genomics, 2024, 1472779. doi:10.1155/2024/1472779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39473539/
5. Yuan, Feng, Cai, Xiangming, Zhu, Junhao, Cong, Zixiang, Ma, Chiyuan. 2021. A Novel Immune Classification for Predicting Immunotherapy Responsiveness in Patients With Adamantinomatous Craniopharyngioma. In Frontiers in neurology, 12, 704130. doi:10.3389/fneur.2021.704130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34966342/
6. Sarker, Arnob, Uddin, Burhan, Ahmmed, Reaz, Aziz, Md Abdul, Mollah, Md Nurul Haque. 2025. Discovery of mutated oncodriver genes associated with glioblastoma originated from stem cells of subventricular zone through whole exome sequence profile analysis, and drug repurposing. In Heliyon, 11, e42052. doi:10.1016/j.heliyon.2025.e42052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39906820/