智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mtrexem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mtrex-flox
产品编号：
S-CKO-15399
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mtrex-flox mice (Strain S-CKO-15399) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mtrexem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72198-Mtrex-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15399
基因名
Mtrex
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Skiv2l2；mKIAA0052；2610528A15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mtrex位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mtrex基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mtrex-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mtrex基因位于小鼠13号染色体上，由27个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在27号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子和4号外显子之间，包含130个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mtrex基因功能的丧失。Mtrex-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，5'-loxP位点插入到2号内含子，3'-loxP位点插入到4号内含子，有效cKO区域大小约为2.8 kb。Mtrex-flox小鼠模型可用于研究Mtrex基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Mtrex，也称为RNA解旋酶MTR4，是一种在真核细胞中发挥关键作用的蛋白质。Mtrex属于RNA解旋酶家族，这些蛋白质能够解开RNA分子中的双链结构，使其成为单链，从而参与RNA的加工和降解过程。Mtrex与细胞核中的外泌体复合体紧密相关，外泌体复合体是一种多亚基的RNA降解酶，负责降解细胞内的多种RNA分子，包括mRNA、rRNA和tRNA等。Mtrex在外泌体复合体中的作用是促进RNA的降解，维持细胞内RNA稳态，参与基因表达调控和细胞代谢等重要生物学过程。
Mtrex在多种生物学过程中发挥着重要作用。在细胞周期调控方面，Mtrex能够通过调节关键细胞周期基因的表达来促进肿瘤的发生。例如，在鼻咽癌中，Mtrex的表达上调，通过调控细胞周期基因的表达，促进肿瘤细胞的生长和增殖[1]。此外，Mtrex还能够通过促进肿瘤细胞的代谢转变来促进肿瘤的发生。例如，在肝细胞癌中，Mtrex的表达上调，通过确保关键糖酵解基因如GLUT1和PKM2的mRNA的正确剪接，促进肿瘤细胞从氧化磷酸化向糖酵解的转变，为肿瘤细胞提供能量和生物合成的前体物质[2]。
Mtrex还能够通过调节RNA的降解和稳定性来影响病毒感染和免疫应答。例如，Mtrex与一系列核RNA监控因子如RRP6、ZCCHC8和ZFC3H1等相互作用，通过抑制HIV-1的转录和RNA聚合酶II的招募来沉默HIV-1的表达[3]。此外，Mtrex还能够通过降解免疫刺激RNA来调节免疫应答。例如，在SKIV2L RNA外泌体复合体中，Mtrex能够限制RNA解旋酶样受体（RLRs）的激活，防止RLRs被内源性RNA激活，从而维持免疫系统的稳态[4]。
Mtrex还能够通过与其他蛋白质的相互作用来影响RNA的加工和降解。例如，NRDE2是一种核RNA监控因子，能够与Mtrex形成复合体，并通过抑制Mtrex的招募和RNA降解来维持mRNA的稳定性和核输出[5]。此外，Mtrex还能够与长非编码RNA（lncRNA）PDIA3P1相互作用，并通过降解PDIA3P1来抑制NF-κB信号通路和化疗耐药性[6]。
Mtrex还能够参与DNA损伤修复过程。例如，Mtrex能够与人类裂殖酵母Nrl1的同源物NRDE-2形成复合体，并通过维持低水平的DNA双链断裂来防止DNA损伤的积累[7]。此外，Mtrex还能够通过与其他蛋白质的相互作用来参与rRNA的加工。例如，NVL2是一种核糖体合成过程中的AAA-ATP酶，能够与Mtrex相互作用，并通过影响Mtrex的招募来调节rRNA的加工[8]。
综上所述，Mtrex是一种在RNA代谢和细胞生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Mtrex通过与外泌体复合体、RNA监控因子、lncRNA和DNA损伤修复相关蛋白的相互作用，参与RNA的降解、稳定性、加工和基因表达调控等生物学过程。此外，Mtrex还与肿瘤的发生、病毒感染和免疫应答等生物学过程密切相关，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Yu, Lili, Jiang, Lei, Wu, Meng, Kim, Jinchul, Xu, Yang. . RNA helicase MTR4 drives tumorigenesis of nasopharyngeal carcinoma by regulating the expression of key cell cycle genes. In Protein & cell, 14, 149-152. doi:10.1093/procel/pwac003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36929008/
2. Yu, Lili, Kim, Jinchul, Jiang, Lei, Fu, Xuemei, Xu, Yang. 2020. MTR4 drives liver tumorigenesis by promoting cancer metabolic switch through alternative splicing. In Nature communications, 11, 708. doi:10.1038/s41467-020-14437-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32024842/
3. Contreras, Xavier, Salifou, Kader, Sanchez, Gabriel, Rouquier, Sylvie, Kiernan, Rosemary. 2018. Nuclear RNA surveillance complexes silence HIV-1 transcription. In PLoS pathogens, 14, e1006950. doi:10.1371/journal.ppat.1006950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29554134/
4. Eckard, Sterling C, Rice, Gillian I, Fabre, Alexandre, Crow, Yanick J, Stetson, Daniel B. 2014. The SKIV2L RNA exosome limits activation of the RIG-I-like receptors. In Nature immunology, 15, 839-45. doi:10.1038/ni.2948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25064072/
5. Wang, Jianshu, Chen, Jiyun, Wu, Guifen, Yun, Caihong, Cheng, Hong. 2019. NRDE2 negatively regulates exosome functions by inhibiting MTR4 recruitment and exosome interaction. In Genes & development, 33, 536-549. doi:10.1101/gad.322602.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30842217/
6. Sun, Xiaoning, Kawata, Kentaro, Miki, Atsuko, Takaya, Akiko, Akimitsu, Nobuyoshi. 2020. Exploration of Salmonella effector mutant strains on MTR4 and RRP6 degradation. In Bioscience trends, 14, 255-262. doi:10.5582/bst.2020.03085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32350160/
7. Xie, Chen, Zhang, Li-Zhen, Chen, Zhan-Li, He, Xionglei, Zhuang, Shi-Mei. 2019. A hMTR4-PDIA3P1-miR-125/124-TRAF6 Regulatory Axis and Its Function in NF kappa B Signaling and Chemoresistance. In Hepatology (Baltimore, Md.), 71, 1660-1677. doi:10.1002/hep.30931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31509261/
8. Richard, Patricia, Ogami, Koichi, Chen, Yaqiong, Yates, John R, Manley, James L. 2018. NRDE-2, the human homolog of fission yeast Nrl1, prevents DNA damage accumulation in human cells. In RNA biology, 15, 868-876. doi:10.1080/15476286.2018.1467180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29902117/
