Thumpd2,全称THUMP domain containing 2,是一种RNA结合蛋白,属于RNA结合蛋白家族。RNA结合蛋白在细胞中发挥着重要的生物学功能,包括调控RNA的代谢、稳定性和翻译。Thumpd2在细胞中主要与U6小核RNA(snRNA)相互作用,U6 snRNA是剪接体的重要组成部分,参与前体信使RNA(pre-mRNA)的剪接过程。Thumpd2通过与U6 snRNA的结合,可能参与调节pre-mRNA的剪接过程,进而影响基因的表达和细胞的功能。
Thumpd2在多种生物学过程中发挥重要作用。研究表明,Thumpd2的表达与细胞增殖、蛋白翻译和pre-mRNA剪接密切相关。在人类tRNAs和snRNA U6上,Thumpd2直接与N2-甲基鸟苷(m2G)修饰相关,这种修饰对于细胞增殖、蛋白翻译和pre-mRNA剪接至关重要。Thumpd2与TRMT11和THUMPD3等其他甲基转移酶相互作用,共同参与m2G修饰的形成和调控。Thumpd2的表达水平与细胞增殖和蛋白合成密切相关,而Thumpd2的敲低则可能导致细胞增殖的降低和蛋白合成的抑制[1]。
Thumpd2在肿瘤发生和发展中也发挥着重要作用。研究表明,Thumpd2在卵巢癌中的表达与肿瘤的发生和进展密切相关。在卵巢癌早期阶段,Thumpd2的表达水平较低,而在晚期阶段,Thumpd2的表达水平则较高。Thumpd2的敲低可以促进卵巢癌细胞的增殖,但抑制了肿瘤的转移,而Thumpd2的过表达则具有相反的效果。此外,Thumpd2的表达还与细胞周期、细胞骨架和细胞外基质等生物学过程相关。这些研究结果提示,Thumpd2可能作为一种潜在的肿瘤治疗靶点,在卵巢癌的治疗中发挥重要作用[2]。
此外,Thumpd2的表达还与化疗药物耐药性相关。研究表明,在体外培养的人食管鳞状细胞癌中,Thumpd2的表达水平与顺铂和5-氟尿嘧啶的耐药性相关。Thumpd2的表达水平降低可能参与多药耐药性的形成,而Thumpd2的敲低则可以增强食管鳞状细胞癌细胞对顺铂和5-氟尿嘧啶的敏感性[3]。
综上所述,Thumpd2是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA的代谢、稳定性和翻译。Thumpd2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、蛋白翻译、pre-mRNA剪接和肿瘤发生和发展。Thumpd2的研究有助于深入理解RNA结合蛋白在细胞功能和疾病发生中的重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wang, Can, Ulryck, Nathalie, Herzel, Lydia, Bohnsack, Katherine E, Graille, Marc. . N 2-methylguanosine modifications on human tRNAs and snRNA U6 are important for cell proliferation, protein translation and pre-mRNA splicing. In Nucleic acids research, 51, 7496-7519. doi:10.1093/nar/gkad487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37283053/
2. Hua, Minhui, Chen, Yujie, Jia, Meiqun, Xu, Yunzhao, Zhang, Yuquan. 2024. RNA-binding protein THUMPD2 inhibits proliferation and promotes metastasis in epithelial ovarian cancer. In Heliyon, 10, e33201. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e33201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39071668/
3. Hayashi, Masato, Kawakubo, Hirofumi, Fukuda, Kazumasa, Wada, Norihito, Kitagawa, Yuko. 2019. THUMP domain containing 2 protein possibly induces resistance to cisplatin and 5-fluorouracil in in vitro human esophageal squamous cell carcinoma cells as revealed by transposon activation mutagenesis. In The journal of gene medicine, 21, e3135. doi:10.1002/jgm.3135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31656051/