智鼠故事 
C57BL/6NCya-Mettl16em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mettl16-flox
产品编号：
S-CKO-13725
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mettl16-flox mice (Strain S-CKO-13725) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Mettl16em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-67493-Mettl16-B6N-VA
产品编号
S-CKO-13725
基因名
Mettl16
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Mett10d；2610100D03Rik；2810013M15Rik；A830095F14Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1914743 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality around implantation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mettl16位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mettl16基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mettl16-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mettl16基因位于小鼠11号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含200个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mettl16基因功能的丧失。Mettl16-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体通过显微注射技术注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出致死性，大约在胚胎植入阶段死亡。此外，敲除3号外显子会导致基因移码，并影响基因编码区域的12.06%。Mettl16-flox小鼠模型可用于研究Mettl16基因在小鼠体内的功能和调控机制。
基因研究概述
METTL16，也称为Methyltransferase-like 16，是一种新发现的RNA N6-甲基腺苷（m6A）甲基转移酶。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。METTL16在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
在细胞核中，METTL16作为m6A writer，将m6A沉积到数百个特定的信使RNA（mRNA）目标上，参与基因表达调控[1]。在细胞质中，METTL16通过其Mtase结构域直接与真核起始因子3a和3b以及核糖体RNA相互作用，促进翻译起始复合物的组装，从而促进超过4,000个mRNA转录本的翻译[1]。此外，METTL16对肝细胞癌的发生发展至关重要[1]。
METTL16在白血病的发生发展中发挥重要作用。在急性髓系白血病（AML）细胞中，METTL16通过促进支链氨基酸（BCAA）转氨酶1（BCAT1）和BCAT2的表达，以m6A依赖的方式重编程BCAA代谢，从而驱动白血病的发生和白血病干细胞（LSCs）和白血病起始细胞（LICs）的自我更新[2]。
METTL16还参与S-腺苷甲硫氨酸（SAM）稳态的调节。SAM是细胞内主要的甲基供体，参与多种生物学过程。METTL16能够感知SAM水平的变化，并直接调节SAM合成酶的合成，从而维持SAM的稳态[3]。此外，METTL16还是U6剪接小核RNA（snRNA）的甲基转移酶，参与调控SAM合成酶的剪接[4]。
METTL16在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用。在肝细胞癌干细胞中，METTL16的表达水平较高，其耗竭可以显著降低癌干细胞的频率，抑制肝细胞癌的起始和发展[5]。METTL16通过调控核糖体RNA（rRNA）的成熟和mRNA的翻译，促进肝细胞癌的发生发展[5]。
METTL16在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括基因表达调控、SAM稳态调节和肝细胞癌的发生发展。METTL16的研究有助于深入理解m6A修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Su, Rui, Dong, Lei, Li, Yangchan, He, Chuan, Chen, Jianjun. 2022. METTL16 exerts an m6A-independent function to facilitate translation and tumorigenesis. In Nature cell biology, 24, 205-216. doi:10.1038/s41556-021-00835-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35145225/
2. Han, Li, Dong, Lei, Leung, Keith, Chen, Jianjun, Deng, Xiaolan. . METTL16 drives leukemogenesis and leukemia stem cell self-renewal by reprogramming BCAA metabolism. In Cell stem cell, 30, 52-68.e13. doi:10.1016/j.stem.2022.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36608679/
3. Mermoud, Jacqueline E. 2022. The Role of the m6A RNA Methyltransferase METTL16 in Gene Expression and SAM Homeostasis. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553579/
4. Pendleton, Kathryn E, Chen, Beibei, Liu, Kuanqing, Tu, Benjamin P, Conrad, Nicholas K. . The U6 snRNA m6A Methyltransferase METTL16 Regulates SAM Synthetase Intron Retention. In Cell, 169, 824-835.e14. doi:10.1016/j.cell.2017.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28525753/
5. Xue, Meilin, Dong, Lei, Zhang, Honghai, Chen, Hao, Su, Rui. 2024. METTL16 promotes liver cancer stem cell self-renewal via controlling ribosome biogenesis and mRNA translation. In Journal of hematology & oncology, 17, 7. doi:10.1186/s13045-024-01526-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38302992/
