智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ifitm3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ifitm3-flox
产品编号：
S-CKO-12902
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ifitm3-flox mice (Strain S-CKO-12902) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ifitm3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-66141-Ifitm3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12902
基因名
Ifitm3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fgls；IP15；Cd225；mil-1；Cdw217；DSPA2b；1110004C05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1913391 Mice homozygous for a reporter allele are viable and fertile with no detectable defects in embryogenesis or germ cell development but show increased susceptibility to respiratory syncytial virus and influenza A virus infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ifitm3位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ifitm3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ifitm3-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ifitm3基因位于小鼠7号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子到2号外显子之间，包含414个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ifitm3基因功能的丧失。Ifitm3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠是可存活和可繁殖的，没有在胚胎发生或生殖细胞发育中发现可检测到的缺陷，但表现出对呼吸道合胞病毒和甲型流感病毒感染的易感性增加。此外，cKO区域不包含任何其他已知基因，且没有发生移码突变，覆盖了100.0%的编码区域。该模型可用于研究Ifitm3基因在小鼠体内的功能，特别是其在呼吸道病毒感染中的作用。
基因研究概述
IFITM3，全称为干扰素诱导的跨膜蛋白3，是一种重要的抗病毒基因，参与调节先天免疫反应。IFITM3基因编码的蛋白质位于细胞膜和内溶酶体膜上，通过限制病毒进入和融合，抑制多种包膜病毒的感染。IFITM3在多种病毒感染中发挥抗病毒作用，包括流感病毒、黄病毒、丝状病毒和冠状病毒等。IFITM3的表达受干扰素的诱导，在病毒感染后迅速上调，以增强细胞的抗病毒能力。
IFITM3在阿尔茨海默病（AD）中也发挥着重要作用。研究表明，IFITM3基因多态性与认知功能和AD生物标志物相关。IFITM3基因中的rs10751647位点与认知能力下降、淀粉样蛋白和tau蛋白沉积以及脑萎缩相关，提示IFITM3基因在AD的发病机制中具有潜在的作用[1]。此外，IFITM3蛋白还被发现能够调节γ-分泌酶的活性，从而影响淀粉样β蛋白的产生[2]。
在肿瘤免疫中，IFITM3也发挥着重要作用。IFITM3的缺失可以增强调节性T细胞（Treg）的肿瘤杀伤反应，并表现出Th1样Treg表型，分泌更多的IFNγ。机制研究表明，IFITM3缺失可以增强STAT1的翻译和磷酸化，而STAT1的缺失则降低IFITM3的表达，形成了一个IFNγ-STAT1-IFITM3的反馈回路。这一反馈回路对于抗肿瘤免疫至关重要，可能成为癌症免疫治疗的潜在靶点[3]。
在新冠病毒感染中，IFITM3基因多态性与疾病的严重程度相关。IFITM3基因的表达受干扰素的诱导，能够阻止冠状病毒家族的病毒进入细胞，从而发挥抗病毒作用。研究表明，IFITM3基因中的某些多态性与COVID-19的严重程度相关，包括呼吸、心脏和神经系统疾病[4]。
此外，IFITM蛋白家族还参与调节适应性免疫。IFITM1-3蛋白在T细胞中表达，并直接参与适应性免疫，调节CD4+ T辅助细胞分化的过程[5]。此外，IFITM3基因的表达变异可以解释个体间对寨卡病毒易感性的差异[6]。
综上所述，IFITM3是一种重要的抗病毒基因，参与调节先天免疫和适应性免疫反应。IFITM3在多种疾病中发挥重要作用，包括阿尔茨海默病、肿瘤和新冠病毒感染。IFITM3的研究有助于深入理解免疫系统和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Pyun, Jung-Min, Park, Young Ho, Hodges, Angela, Saykin, Andrew J, Nho, Kwangsik. 2022. Immunity gene IFITM3 variant: Relation to cognition and Alzheimer's disease pathology. In Alzheimer's & dementia (Amsterdam, Netherlands), 14, e12317. doi:10.1002/dad2.12317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769874/
2. Hur, Ji-Yeun, Frost, Georgia R, Wu, Xianzhong, Goate, Alison, Li, Yue-Ming. 2020. The innate immunity protein IFITM3 modulates γ-secretase in Alzheimer's disease. In Nature, 586, 735-740. doi:10.1038/s41586-020-2681-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32879487/
3. Liu, Xinnan, Zhang, Weiqi, Han, Yichao, Li, Hecheng, Li, Bin. 2024. FOXP3+ regulatory T cell perturbation mediated by the IFNγ-STAT1-IFITM3 feedback loop is essential for anti-tumor immunity. In Nature communications, 15, 122. doi:10.1038/s41467-023-44391-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38167862/
4. Sahranavard-Pirbazari, Parisa, Khoshghiafeh, Azin, Kamali, Mohammad Javad, Bakhtiari, Marzieh, Ahmadifard, Mohamadreza. 2023. A comprehensive review of ACE2, ACE1, TMPRSS2 and IFITM3 gene polymorphisms and their effect on the severity of COVID-19. In Advances in medical sciences, 68, 450-463. doi:10.1016/j.advms.2023.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37926001/
5. Yánez, Diana C, Ross, Susan, Crompton, Tessa. 2019. The IFITM protein family in adaptive immunity. In Immunology, 159, 365-372. doi:10.1111/imm.13163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31792954/
6. Wells, Michael F, Nemesh, James, Ghosh, Sulagna, Eggan, Kevin, McCarroll, Steven A. 2023. Natural variation in gene expression and viral susceptibility revealed by neural progenitor cell villages. In Cell stem cell, 30, 312-332.e13. doi:10.1016/j.stem.2023.01.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36796362/
