智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gucy1a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gucy1a1-flox
产品编号：
S-CKO-12555
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gucy1a1-flox mice (Strain S-CKO-12555) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gucy1a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-60596-Gucy1a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12555
基因名
Gucy1a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gucy1a3；sGC-alpha1；GCS-alpha-1；GCS-alpha-3；1200016O07Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1926562 Mice homozygous for a null mutation display mild elevation of systolic blood pressure, and abnormal blood vessel and platelet responses to NO.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gucy1a1位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gucy1a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gucy1a1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Gucy1a1基因位于小鼠3号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至4号外显子之间，包含121个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gucy1a1基因功能的丧失。Gucy1a1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出轻微的收缩压升高和异常的血管和血小板对一氧化氮（NO）的反应。此外，cKO区域覆盖了5.84%的编码区域。对于5'-loxP位点插入，第2号内含子的大小为5557bp，对于3'-loxP位点插入，第4号内含子的大小为1849bp。有效cKO区域的大小约为3.1kb。此策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
基因研究概述
Gucy1a1基因编码可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的可溶性α1亚基。sGC是一种关键酶，负责将三磷酸鸟苷(GTP)转化为环状鸟苷单磷酸(cGMP)。cGMP在细胞内信号传导中扮演着重要角色，参与调节血管舒缩、血小板聚集、神经传导和许多其他生理过程。Gucy1a1基因的突变或表达异常与多种疾病相关，包括心血管疾病、癌症和高血压。
在心血管疾病方面，Gucy1a1基因的多态性与冠状动脉疾病(CAD)风险增加相关[7]。研究发现，Gucy1a1基因的突变会导致sGC活性降低，从而影响血管舒缩和血小板功能，增加血栓形成的风险，进而促进动脉粥样硬化斑块的形成和血管炎症[4]。此外，Gucy1a1基因的多态性还与不稳定型心绞痛的风险增加相关[1]。研究发现，Gucy1a1基因的rs7692387多态性在年龄大于55岁的患者中与不稳定型心绞痛风险增加相关，而SELL基因的rs2205849和rs2229569多态性则与年龄小于55岁的患者中不稳定型心绞痛风险增加相关[1]。
在癌症方面，Gucy1a1基因的表达异常与膀胱癌、结直肠癌和胃癌的发生和发展相关。研究发现，Gucy1a1基因的表达水平在膀胱癌患者的纤维母细胞中显著升高，这些细胞通过分泌CXCL12促进肿瘤生长[2]。在结直肠癌中，Gucy1a1基因的表达水平与肿瘤的发生和预后相关，且Gucy1a1基因的多态性可能影响免疫治疗的疗效[3]。此外，Gucy1a1基因的表达水平在EMT型胃癌中显著升高，且与不良预后相关[6]。
在高血压方面，Gucy1a1基因的多态性与高血压风险增加相关[7]。研究发现，Gucy1a1基因的突变会导致sGC活性降低，从而影响血管舒缩和血压调节。此外，研究发现，酵母水解物中的ACE抑制肽可以上调Gucy1a1基因的表达，从而降低血压[5]。
综上所述，Gucy1a1基因在心血管疾病、癌症和高血压等多种疾病中发挥重要作用。Gucy1a1基因的突变、多态性和表达异常与疾病的发生和发展相关。因此，Gucy1a1基因的研究对于深入理解疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Malinowski, Damian, Zawadzka, Magda, Safranow, Krzysztof, Droździk, Marek, Pawlik, Andrzej. 2022. SELL and GUCY1A1 Gene Polymorphisms in Patients with Unstable Angina. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10102494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36289756/
2. Meguro, Satoru, Johmura, Yoshikazu, Wang, Teh-Wei, Kojima, Yoshiyuki, Nakanishi, Makoto. 2024. Preexisting senescent fibroblasts in the aged bladder create a tumor-permissive niche through CXCL12 secretion. In Nature aging, 4, 1582-1597. doi:10.1038/s43587-024-00704-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39251867/
3. Liu, Hui, Zhang, Yuexin, Zhang, Quanzheng, Zhang, Tongtong, Lu, Tianqi. . Metabolism-Related Prognostic Biomarkers, Purine Metabolism and Anti-Tumor Immunity in Colon Adenocarcinoma. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 28, 328. doi:10.31083/j.fbl2812328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38179743/
4. Mauersberger, Carina, Sager, Hendrik B, Wobst, Jana, Schunkert, Heribert, Kessler, Thorsten. 2022. Loss of soluble guanylyl cyclase in platelets contributes to atherosclerotic plaque formation and vascular inflammation. In Nature cardiovascular research, 1, 1174-1186. doi:10.1038/s44161-022-00175-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37484062/
5. Huang, Yanbo, Jia, Feng, Zhao, Jinsong, Hou, Yi, Hu, Song-Qing. 2021. Novel ACE Inhibitory Peptides Derived from Yeast Hydrolysates: Screening, Inhibition Mechanisms and Effects on HUVECs. In Journal of agricultural and food chemistry, 69, 2412-2421. doi:10.1021/acs.jafc.0c06053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33593053/
6. Sadeghi, Mehdi, Karimi, Mohammad Reza, Karimi, Amir Hossein, Barzegar, Abolfazl, Schmitz, Ulf. 2023. Network-Based and Machine-Learning Approaches Identify Diagnostic and Prognostic Models for EMT-Type Gastric Tumors. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14030750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36981021/
7. Curtis, David. 2023. Analysis of Rare Variants in 470,000 Exome-Sequenced UK Biobank Participants Implicates Novel Genes Affecting Risk of Hypertension. In Pulse (Basel, Switzerland), 11, 9-16. doi:10.1159/000535157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38090255/
