智鼠故事 
C57BL/6JCya-Zmynd15em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Zmynd15-flox
产品编号：
S-CKO-12338
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zmynd15-flox mice (Strain S-CKO-12338) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Zmynd15em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-574428-Zmynd15-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12338
基因名
Zmynd15
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3603821 Mice homozygous for a knock-out allele of Cxcl16 and Zmynd15 exhibit abnormal spermiogenesis and reduced male fertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Zmynd15位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Zmynd15基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zmynd15-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Zmynd15基因位于小鼠11号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第六号到13号外显子，包含913个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Zmynd15基因功能的丧失。Zmynd15-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的Zmynd15-flox小鼠表现出异常的精子发生和降低的雄性生育能力。该模型可用于研究Zmynd15基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ZMYND15基因编码一种锌指MYND型蛋白，它包含一个MYND结构域，这是一个与DNA结合和转录调控相关的结构域。ZMYND15已被证明在精子发生过程中发挥重要作用，特别是在精子成熟阶段的单倍体基因表达调控中。ZMYND15是一种组蛋白去乙酰化酶依赖性转录抑制因子，控制精子发生过程中单倍体细胞基因的正常时间表达。ZMYND15的失活会导致许多重要单倍体基因的早期转录激活，晚期精子细胞的耗尽，以及雄性不育。ZMYND15是第一个被鉴定为精子产生和雄性生育力所必需的转录抑制因子[3]。
ZMYND15基因的突变已被发现与严重的精子缺陷相关，包括无精子症、严重少精子症和严重畸精子症。在无精子症中，ZMYND15基因的双等位基因突变已被发现与精子发生阻滞相关，导致精子完全缺乏。在严重少精子症和畸精子症中，ZMYND15基因的突变会导致精子数量和质量的显著下降，以及精子形态的异常[1,2,5]。此外，ZMYND15基因的突变还与宏观精子症相关，这是一种罕见的精子形态异常，表现为精子体积增大[1]。
ZMYND15基因的表达水平与精子发生和精子质量密切相关。在无精子症患者中，ZMYND15基因及其靶基因的表达水平显著低于正常精子发生者。ZMYND15基因的表达水平还与精子检索的成功率相关，表达水平越高，精子检索成功的可能性越大[6,7]。因此，ZMYND15基因的表达水平可能作为预测精子检索成功率的生物标志物。
环境污染物也可能通过调节ZMYND15基因的表达影响精子质量。例如，砷暴露已被发现会降低大鼠睾丸中ZMYND15基因的表达，导致精子质量下降和雄性不育[4]。这表明ZMYND15基因的表达可能受到环境因素的影响，并可能成为环境污染物诱导的雄性不育的诊断标志物。
ZMYND15基因的研究为理解精子发生和雄性不育的分子机制提供了重要的线索。ZMYND15基因的突变和表达异常与精子数量和质量的下降相关，这可能导致无精子症、少精子症和畸精子症等雄性不育症。ZMYND15基因的研究还为开发新的诊断和治疗方法提供了可能，有助于提高雄性不育症的诊断和治疗水平。
参考文献：
1. Kherraf, Zine-Eddine, Cazin, Caroline, Lestrade, Florence, Thierry-Mieg, Nicolas, Ray, Pierre F. . From azoospermia to macrozoospermia, a phenotypic continuum due to mutations in the ZMYND15 gene. In Asian journal of andrology, 24, 243-247. doi:10.4103/aja202194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35017390/
2. Wen, Yuting, Wang, Xiang, Zheng, Rui, Yang, Yihong, Shen, Ying. 2022. Sequencing of the ZMYND15 gene in a cohort of infertile Chinese men reveals novel mutations in patients with teratozoospermia. In Journal of medical genetics, 60, 380-390. doi:10.1136/jmg-2022-108727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35973810/
3. Yan, Wei, Si, Yue, Slaymaker, Sarah, Verdin, Eric, Charo, Israel F. 2010. Zmynd15 encodes a histone deacetylase-dependent transcriptional repressor essential for spermiogenesis and male fertility. In The Journal of biological chemistry, 285, 31418-26. doi:10.1074/jbc.M110.116418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20675388/
4. Li, Xiangli, Shen, Kaina, Yuan, Dunxuan, Zhang, Li, Wang, Junling. 2024. Sodium arsenite impairs sperm quality via downregulating the ZMYND15 and ZMYND10. In Environmental toxicology, 39, 4385-4396. doi:10.1002/tox.24327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38798119/
5. Ayhan, Özgecan, Balkan, Mahmut, Guven, Ayse, Tok, Atalay, Tolun, Aslıhan. 2014. Truncating mutations in TAF4B and ZMYND15 causing recessive azoospermia. In Journal of medical genetics, 51, 239-44. doi:10.1136/jmedgenet-2013-102102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24431330/
6. Hashemi, Motahare-Sadat, Mozdarani, Hossein, Ghaedi, Kamran, Nasr-Esfahani, Mohammad Hossein. 2018. Expression of ZMYND15 in Testes of Azoospermic Men and Association With Sperm Retrieval. In Urology, 114, 99-104. doi:10.1016/j.urology.2017.12.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29305944/
7. Hashemi, Motahare-Sadat, Mozdarani, Hossein, Ghaedi, Kamran, Nasr-Esfahani, Mohammad Hossein. 2019. Could analysis of testis-specific genes, as biomarkers in seminal plasma, predict presence of focal spermatogenesis in non-obstructive azoospermia? In Andrologia, 52, e13483. doi:10.1111/and.13483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31793700/
