智鼠故事 
C57BL/6JCya-Actl6aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Actl6a-flox
产品编号：
S-CKO-12113
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Actl6a-flox mice (Strain S-CKO-12113) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Actl6aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-56456-Actl6a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12113
基因名
Actl6a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ARP4；Actl6；Baf53a；2810432C06Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1861453 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality before E6.5. Mice homozygous for a conditional allele activated in hematopoietic cells exhibit bone marrow failure and premature death.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Actl6a位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Actl6a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Actl6a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Actl6a基因位于小鼠3号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含约601个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Actl6a基因功能的丧失。
Actl6a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎时期（E6.5前）会出现死亡现象。此外，携带条件性等位基因并在造血细胞中激活的小鼠会出现骨髓衰竭和早逝现象。该模型可用于研究Actl6a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACTL6A，也称为Actin-like 6A，是SWI/SNF染色质重塑复合体的重要组成部分。SWI/SNF复合体在哺乳动物细胞中负责染色质结构的调节，影响基因转录和表达，参与细胞分化和发育等生物学过程。ACTL6A在多种人类癌症中表达上调，包括肝癌、卵巢癌、皮肤鳞状细胞癌、结直肠癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤和乳腺癌等，提示其可能与癌症的发生、发展和治疗密切相关。
ACTL6A在肝癌中的作用机制已经被深入研究。研究发现，VPS72基因的扩增可以增强ACTL6A的表达，而ACTL6A又与MYC癌基因相互作用，形成ACTL6A/MYC复合体，进而促进肝癌的发生和发展[1]。此外，ACTL6A还可以通过调节VPS72蛋白的稳定性，影响其与TRIM21蛋白的相互作用，从而影响肝癌的发生和发展[1]。
ACTL6A在卵巢癌中的作用也得到了广泛的研究。研究发现，ACTL6A基因的扩增在卵巢高级别浆液性癌中较为常见，且与患者的预后不良相关[2]。此外，ACTL6A的表达水平也与卵巢癌细胞的糖代谢有关，其通过PGK1基因的调节影响卵巢癌细胞的增殖和侵袭[4]。
ACTL6A在皮肤鳞状细胞癌中的作用也得到了研究。研究发现，ACTL6A基因的扩增在皮肤鳞状细胞癌中较为常见，且其过表达可以促进皮肤鳞状细胞癌的发生和发展[3]。ACTL6A通过SWI/SNF复合体和TEAD-YAP复合体在染色质上的共定位，影响基因的表达和细胞的功能，从而促进皮肤鳞状细胞癌的发生和发展[3]。
ACTL6A在结直肠癌中的作用也得到了研究。研究发现，ACTL6A的表达水平与结直肠癌的侵袭、转移和上皮间质转化有关，其过表达可以促进结直肠癌的发生和发展[5]。此外，ACTL6A的表达水平还与患者的预后不良相关[5]。
ACTL6A在宫颈癌中的作用也得到了研究。研究发现，ACTL6A的表达水平与宫颈癌的发生和发展有关，其过表达可以促进宫颈癌细胞的增殖和侵袭[6]。此外，ACTL6A的表达水平还与患者的预后不良相关[6]。
ACTL6A在胶质母细胞瘤中的作用也得到了研究。研究发现，ACTL6A的表达水平与胶质母细胞瘤的发生和发展有关，其过表达可以促进胶质母细胞瘤的发生和发展[7]。此外，ACTL6A的表达水平还与患者的预后不良相关[7]。
ACTL6A在乳腺癌中的作用也得到了研究。研究发现，ACTL6A的表达水平与乳腺癌的发生和发展有关，其过表达可以促进乳腺癌的发生和发展[8]。此外，ACTL6A的表达水平还与患者的预后不良相关[8]。
综上所述，ACTL6A是一种重要的染色质重塑复合体亚基，在多种人类癌症中表达上调，提示其可能与癌症的发生、发展和治疗密切相关。ACTL6A通过影响基因转录和表达，参与细胞分化和发育等生物学过程，从而影响癌症的发生和发展。此外，ACTL6A的表达水平还与患者的预后不良相关，提示其可能作为癌症治疗的潜在靶点。
参考文献：
1. Liu, Furong, Liao, Zhibin, Qin, Lu, Zhang, Bixiang, Zhang, Zhanguo. 2023. Targeting VPS72 inhibits ACTL6A/MYC axis activity in HCC progression. In Hepatology (Baltimore, Md.), 78, 1384-1401. doi:10.1097/HEP.0000000000000268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36631007/
2. Magarifuchi, Naomi, Iwasaki, Takeshi, Katayama, Yoshihiro, Kato, Kiyoko, Oda, Yoshinao. 2024. Gene amplification of chromatin remodeling factor SMARCC2 and low protein expression of ACTL6A are unfavorable factors in ovarian high‑grade serous carcinoma. In Oncology letters, 27, 196. doi:10.3892/ol.2024.14329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38516682/
3. Chang, Chiung-Ying, Shipony, Zohar, Lin, Sherry G, Greenleaf, William J, Crabtree, Gerald R. 2021. Increased ACTL6A occupancy within mSWI/SNF chromatin remodelers drives human squamous cell carcinoma. In Molecular cell, 81, 4964-4978.e8. doi:10.1016/j.molcel.2021.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34687603/
4. Zhang, Jiawen, Zhang, Jing, Wei, Yingze, Li, Qingxian, Wang, Qingying. 2019. ACTL6A regulates follicle-stimulating hormone-driven glycolysis in ovarian cancer cells via PGK1. In Cell death & disease, 10, 811. doi:10.1038/s41419-019-2050-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31649264/
5. Zeng, Zhijun, Yang, Hao, Xiao, Shuai. 2018. ACTL6A expression promotes invasion, metastasis and epithelial mesenchymal transition of colon cancer. In BMC cancer, 18, 1020. doi:10.1186/s12885-018-4931-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30348114/
6. Wang, Qingying, Cao, Zuozeng, Wei, Yingze, Zhang, Jiawen, Cheng, Zhongping. 2021. Potential Role of SWI/SNF Complex Subunit Actin-Like Protein 6A in Cervical Cancer. In Frontiers in oncology, 11, 724832. doi:10.3389/fonc.2021.724832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34395295/
7. Hu, Xiaosong, Pei, Dakun, Ci, Mingxin, Liang, Ping, Cui, Hongjuan. 2022. ACTL6A deficiency induces apoptosis through impairing DNA replication and inhibiting the ATR-Chk1 signaling in glioblastoma cells. In Biochemical and biophysical research communications, 599, 148-155. doi:10.1016/j.bbrc.2022.01.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182941/
8. Wang, Y L, Liang, R H, Wang, C Y, Han, X, Zhang, G L. 2021. MicroRNA-543 inhibits the proliferation, migration, invasion, and epithelial-mesenchymal transition of triple-negative breast cancer cells via down-regulation of ACTL6A gene. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 24, 84-92. doi:10.1007/s12094-021-02672-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181232/
