智鼠故事 
C57BL/6JCya-Actr8em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Actr8-flox
产品编号：
S-CKO-11997
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Actr8-flox mice (Strain S-CKO-11997) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Actr8em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-56249-Actr8-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11997
基因名
Actr8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ARP8；5730542K05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1860775 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, a rudimentary egg cylinder, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete lethality prior to organogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Actr8位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Actr8基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Actr8-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Actr8基因位于小鼠14号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四号到7号外显子，包含约1926个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Actr8基因功能的丧失。Actr8-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎体积减小，原始卵管发育不良，原始条纹形成失败，原始节点和头部折叠缺失，无法进行胚胎形成，并在器官发生前完全死亡。该模型可用于研究Actr8基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACTR8，也称为Actin-related protein 8，是核肌动蛋白相关蛋白家族的成员之一。该家族的蛋白质与肌动蛋白在结构上相似，但功能上有所不同。ACTR8主要作为染色质重塑复合体INO80的亚基，在细胞核内发挥重要作用。INO80复合体参与多种细胞过程，包括基因转录、DNA修复和染色体稳定性维持。ACTR8在维持基因表达和基因组稳定性方面发挥着关键作用。
在非人灵长类动物中，ACTR8基因的转录后调控机制受到Alu转座元件的影响。一项研究发现，一个单一的G重复突变在AluSz6中提供了一个新的标准5'剪接位点，导致一个Alu-exonized ACTR8转录本的产生。这个转录本在旧世界猴和猿类以及人类中特异性表达，但在其他灵长类动物中不表达。这种谱系特异性表达可能是由于Alu转座元件的插入和随后的G重复突变引起的[1]。这项研究揭示了转座元件在非人灵长类动物中基因表达调控的潜在作用。
在卵巢癌中，ACTR8基因的突变与恶性细胞状态和免疫逃逸有关。一项研究发现，PTPN1和ACTR8基因的敲除可以触发恶性细胞状态，并使卵巢癌细胞对T细胞和自然杀伤细胞的细胞毒性敏感。这表明ACTR8基因在卵巢癌的免疫逃逸中发挥重要作用[2]。
在基因组DNA甲基化和基因表达方面，ACTR8基因也受到调控。一项研究发现，在单倍体和二倍体虎鱼中，ACTR8基因的甲基化状态存在差异。这些差异可能与单倍体综合征的形成有关，包括身体异常和早期胚胎死亡[3]。此外，在幼年和成年大口黑鲈的骨骼肌中，miR-103可以结合ACTR8的3'-UTR，并调节其表达。这表明miR-103可能在骨骼肌发育中发挥重要作用[4]。
ACTR8基因在退行性腰椎椎管狭窄症（DLSS）中也受到关注。一项研究发现，在DLSS患者中，ACTR8基因存在多种单核苷酸多态性（SNPs），这些变异可能与DLSS的发病机制有关。这表明ACTR8基因的遗传变异可能在DLSS的发生发展中发挥作用[5]。
在染色质重塑和DNA修复方面，ACTR8基因也发挥重要作用。一项研究发现，Arp8是INO80复合体的亚基之一，具有结合核小体的能力。Arp8在核小体识别和染色质重塑过程中发挥重要作用，并参与DNA修复反应[6]。此外，ATM和ATR蛋白可以调节Arp8的磷酸化，以防止染色体易位的发生[7]。INO80复合体还可以通过其亚基Ino80在DNA双链断裂修复中发挥重要作用，包括DNA末端切除和同源重组修复[8]。
综上所述，ACTR8基因在非人灵长类动物中的转录后调控、卵巢癌的免疫逃逸、基因组DNA甲基化和基因表达、退行性腰椎椎管狭窄症的发病机制以及染色质重塑和DNA修复等方面发挥重要作用。这些研究为我们深入理解ACTR8基因的生物学功能和其在疾病发生发展中的作用提供了重要信息。
参考文献：
1. Choe, Se-Hee, Park, Sang-Je, Cho, Hyeon-Mu, Kim, Young-Hyun, Huh, Jae-Won. 2020. A single mutation in the ACTR8 gene associated with lineage-specific expression in primates. In BMC evolutionary biology, 20, 66. doi:10.1186/s12862-020-01620-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32503430/
2. Yeh, Christine Yiwen, Aguirre, Karmen, Laveroni, Olivia, Howitt, Brooke E, Jerby, Livnat. 2024. Mapping spatial organization and genetic cell-state regulators to target immune evasion in ovarian cancer. In Nature immunology, 25, 1943-1958. doi:10.1038/s41590-024-01943-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39179931/
3. Zhou, He, Wang, Qian, Zhou, Zi-Yu, Wang, Wei, Shao, Chang-Wei. 2022. Genome-wide DNA methylation and gene expression patterns of androgenetic haploid tiger pufferfish (Takifugu rubripes) provide insights into haploid syndrome. In Scientific reports, 12, 8252. doi:10.1038/s41598-022-10291-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35585152/
4. Huang, Yong, Chen, Haigang, Gao, Xiaochan, Ren, Hongtao, Gao, Shiyang. 2022. Identification and functional analysis of miRNAs in skeletal muscle of juvenile and adult largemouth bass, Micropterus salmoides. In Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics, 42, 100985. doi:10.1016/j.cbd.2022.100985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35381488/
5. Jiang, Xin, Chen, Dong. 2021. The identification of novel gene mutations for degenerative lumbar spinal stenosis using whole-exome sequencing in a Chinese cohort. In BMC medical genomics, 14, 134. doi:10.1186/s12920-021-00981-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34020649/
6. Gerhold, Christian B, Winkler, Duane D, Lakomek, Kristina, Luger, Karolin, Hopfner, Karl-Peter. 2012. Structure of Actin-related protein 8 and its contribution to nucleosome binding. In Nucleic acids research, 40, 11036-46. doi:10.1093/nar/gks842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22977180/
7. Sun, Jiying, Shi, Lin, Kinomura, Aiko, Kanaar, Roland, Tashiro, Satoshi. 2018. Distinct roles of ATM and ATR in the regulation of ARP8 phosphorylation to prevent chromosome translocations. In eLife, 7, . doi:10.7554/eLife.32222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29759113/
8. Gospodinov, Anastas, Vaissiere, Thomas, Krastev, Dragomir B, Anachkova, Boyka, Herceg, Zdenko. 2011. Mammalian Ino80 mediates double-strand break repair through its role in DNA end strand resection. In Molecular and cellular biology, 31, 4735-45. doi:10.1128/MCB.06182-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21947284/
