智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acsl4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acsl4-flox
产品编号：
S-CKO-11400
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acsl4-flox mice (Strain S-CKO-11400) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acsl4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-50790-Acsl4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11400
基因名
Acsl4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ACS4；Facl4；Lacs4；9430020A05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1354713 Female heterozygotes for a targeted null mutation exhibit accumulation of prostaglandins in the uterus, reduced fertility with few and small litters, and very low transmission of the mutant allele.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acsl4位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acsl4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acsl4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Acsl4基因位于小鼠X号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子在十六号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含110个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acsl4基因功能的丧失。Acsl4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠，雌性杂合子会出现子宫内前列腺素的积累、繁殖能力降低，产仔数量少且体型小，突变等位基因的传递率非常低。Acsl4-flox小鼠模型可用于研究Acsl4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACSL4，也称为长链酰基辅酶A合成酶家族成员4，是一种重要的代谢酶，参与脂肪酸代谢和细胞死亡过程。ACSL4主要在肝脏、肾脏和心脏等组织中表达，其功能包括催化脂肪酸与辅酶A结合形成酰基辅酶A，进而参与脂肪酸的β氧化和酯化反应。ACSL4在细胞生长、分化、凋亡和炎症反应等生物学过程中发挥重要作用。
研究表明，ACSL4在多种疾病中发挥重要作用。例如，在急性肾损伤（AKI）中，ACSL4的缺失可以显著减轻铁死亡介导的肾脏损伤，抑制炎症和巨噬细胞浸润[1]。在缺血性脑卒中中，血栓素通过促进花生四烯酸动员和随后由ACSL4介导的酯化反应，引发铁死亡，导致神经元损伤[2]。此外，ACSL4还参与铁死亡相关的免疫原性，例如中性粒细胞并非直接被铁死亡细胞招募，而是被铁死亡细胞诱导的巨噬细胞招募[1]。
ACSL4还与多种癌症的发生发展密切相关。在肝细胞癌（HCC）中，ACSL4通过c-Myc/SREBP1通路重新编程脂肪酸代谢，促进肿瘤的生长和转移[3]。此外，ACSL4还作为一种铁死亡的生物标志物和贡献者，参与肿瘤细胞的死亡过程[4]。在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中，抑制ACSL4的表达可以促进线粒体呼吸，增强肝细胞β氧化脂肪酸的能力，从而减轻NAFLD的症状[5]。
在高血压引起的慢性肾脏病（CKD）中，STING/ACSL4轴依赖的铁死亡和炎症反应促进疾病的进展[6]。研究表明，高血压导致肾上皮细胞线粒体DNA泄漏和STING表达上调，进而促进炎症细胞因子产生、巨噬细胞浸润和纤维化反应。抑制ACSL4可以下调AngII诱导的mtDNA-STING依赖的肾脏炎症，延缓CKD进展。
此外，ACSL4还与结直肠癌对奥沙利铂的耐药性相关。研究发现，CDK1通过直接结合和磷酸化ACSL4，导致ACSL4蛋白降解，进而抑制脂质过氧化和铁死亡，从而赋予细胞对奥沙利铂的耐药性[7]。
综上所述，ACSL4在多种生物学过程中发挥重要作用，包括脂肪酸代谢、细胞死亡、炎症反应和肿瘤发生发展等。ACSL4的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括急性肾损伤、缺血性脑卒中、肝细胞癌、非酒精性脂肪性肝病、高血压引起的慢性肾脏病和结直肠癌等。因此，ACSL4有望成为治疗这些疾病的潜在靶点。
参考文献：
1. Wang, Yue, Zhang, Menghan, Bi, Ran, Cao, Qiuhua, Gao, Xinghua. 2022. ACSL4 deficiency confers protection against ferroptosis-mediated acute kidney injury. In Redox biology, 51, 102262. doi:10.1016/j.redox.2022.102262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35180475/
2. Tuo, Qing-Zhang, Liu, Yu, Xiang, Zheng, Dong, Biao, Lei, Peng. 2022. Thrombin induces ACSL4-dependent ferroptosis during cerebral ischemia/reperfusion. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 59. doi:10.1038/s41392-022-00917-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35197442/
3. Chen, Junru, Ding, Chaofeng, Chen, Yunhao, Wu, Jian, Zheng, Shusen. 2020. ACSL4 reprograms fatty acid metabolism in hepatocellular carcinoma via c-Myc/SREBP1 pathway. In Cancer letters, 502, 154-165. doi:10.1016/j.canlet.2020.12.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33340617/
4. Yuan, Hua, Li, Xuemei, Zhang, Xiuying, Kang, Rui, Tang, Daolin. 2016. Identification of ACSL4 as a biomarker and contributor of ferroptosis. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 1338-43. doi:10.1016/j.bbrc.2016.08.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27565726/
5. Duan, Jingjing, Wang, Zhuo, Duan, Ran, Chen, Zhen, Yang, Yong. 2021. Therapeutic targeting of hepatic ACSL4 ameliorates NASH in mice. In Hepatology (Baltimore, Md.), 75, 140-153. doi:10.1002/hep.32148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34510514/
6. Gao, Li, Zhang, Junsheng, Yang, Tingting, Meng, Xiao-Ming, Wu, Yonggui. 2023. STING/ACSL4 axis-dependent ferroptosis and inflammation promote hypertension-associated chronic kidney disease. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 3084-3103. doi:10.1016/j.ymthe.2023.07.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37533255/
7. Zeng, Kaixuan, Li, Weihao, Wang, Yue, Xing, Yue, Zhou, Chi. 2023. Inhibition of CDK1 Overcomes Oxaliplatin Resistance by Regulating ACSL4-mediated Ferroptosis in Colorectal Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2301088. doi:10.1002/advs.202301088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37428466/
