Acsl4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Acsl4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11400

品系全称

C57BL/6JCya-Acsl4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50790-Acsl4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Acsl4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11400) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
acyl-CoA synthetase long-chain family member 4
基因别称
9430020A05Rik,ACS4,Facl4,Lacs4
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207625 | Ensembl: ENSMUST00000033634
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354713Female heterozygotes for a targeted null mutation exhibit accumulation of prostaglandins in the uterus, reduced fertility with few and small litters, and very low transmission of the mutant allele.

发表文献

Nature Communications
2025-04-07
p38 mediated ACSL4 phosphorylation drives stress-induced esophageal squamous cell carcinoma growth through Src myristoylation
1
ACSL4,也称为长链酰基辅酶A合成酶家族成员4,是一种重要的代谢酶,参与脂肪酸代谢和细胞死亡过程。ACSL4主要在肝脏、肾脏和心脏等组织中表达,其功能包括催化脂肪酸与辅酶A结合形成酰基辅酶A,进而参与脂肪酸的β氧化和酯化反应。ACSL4在细胞生长、分化、凋亡和炎症反应等生物学过程中发挥重要作用。

研究表明,ACSL4在多种疾病中发挥重要作用。例如,在急性肾损伤(AKI)中,ACSL4的缺失可以显著减轻铁死亡介导的肾脏损伤,抑制炎症和巨噬细胞浸润[1]。在缺血性脑卒中中,血栓素通过促进花生四烯酸动员和随后由ACSL4介导的酯化反应,引发铁死亡,导致神经元损伤[2]。此外,ACSL4还参与铁死亡相关的免疫原性,例如中性粒细胞并非直接被铁死亡细胞招募,而是被铁死亡细胞诱导的巨噬细胞招募[1]。

ACSL4还与多种癌症的发生发展密切相关。在肝细胞癌(HCC)中,ACSL4通过c-Myc/SREBP1通路重新编程脂肪酸代谢,促进肿瘤的生长和转移[3]。此外,ACSL4还作为一种铁死亡的生物标志物和贡献者,参与肿瘤细胞的死亡过程[4]。在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中,抑制ACSL4的表达可以促进线粒体呼吸,增强肝细胞β氧化脂肪酸的能力,从而减轻NAFLD的症状[5]。

在高血压引起的慢性肾脏病(CKD)中,STING/ACSL4轴依赖的铁死亡和炎症反应促进疾病的进展[6]。研究表明,高血压导致肾上皮细胞线粒体DNA泄漏和STING表达上调,进而促进炎症细胞因子产生、巨噬细胞浸润和纤维化反应。抑制ACSL4可以下调AngII诱导的mtDNA-STING依赖的肾脏炎症,延缓CKD进展。

此外,ACSL4还与结直肠癌对奥沙利铂的耐药性相关。研究发现,CDK1通过直接结合和磷酸化ACSL4,导致ACSL4蛋白降解,进而抑制脂质过氧化和铁死亡,从而赋予细胞对奥沙利铂的耐药性[7]。

综上所述,ACSL4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括脂肪酸代谢、细胞死亡、炎症反应和肿瘤发生发展等。ACSL4的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括急性肾损伤、缺血性脑卒中、肝细胞癌、非酒精性脂肪性肝病、高血压引起的慢性肾脏病和结直肠癌等。因此,ACSL4有望成为治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Wang, Yue, Zhang, Menghan, Bi, Ran, Cao, Qiuhua, Gao, Xinghua. 2022. ACSL4 deficiency confers protection against ferroptosis-mediated acute kidney injury. In Redox biology, 51, 102262. doi:10.1016/j.redox.2022.102262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35180475/
2. Tuo, Qing-Zhang, Liu, Yu, Xiang, Zheng, Dong, Biao, Lei, Peng. 2022. Thrombin induces ACSL4-dependent ferroptosis during cerebral ischemia/reperfusion. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 59. doi:10.1038/s41392-022-00917-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35197442/
3. Chen, Junru, Ding, Chaofeng, Chen, Yunhao, Wu, Jian, Zheng, Shusen. 2020. ACSL4 reprograms fatty acid metabolism in hepatocellular carcinoma via c-Myc/SREBP1 pathway. In Cancer letters, 502, 154-165. doi:10.1016/j.canlet.2020.12.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33340617/
4. Yuan, Hua, Li, Xuemei, Zhang, Xiuying, Kang, Rui, Tang, Daolin. 2016. Identification of ACSL4 as a biomarker and contributor of ferroptosis. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 1338-43. doi:10.1016/j.bbrc.2016.08.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27565726/
5. Duan, Jingjing, Wang, Zhuo, Duan, Ran, Chen, Zhen, Yang, Yong. 2021. Therapeutic targeting of hepatic ACSL4 ameliorates NASH in mice. In Hepatology (Baltimore, Md.), 75, 140-153. doi:10.1002/hep.32148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34510514/
6. Gao, Li, Zhang, Junsheng, Yang, Tingting, Meng, Xiao-Ming, Wu, Yonggui. 2023. STING/ACSL4 axis-dependent ferroptosis and inflammation promote hypertension-associated chronic kidney disease. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 3084-3103. doi:10.1016/j.ymthe.2023.07.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37533255/
7. Zeng, Kaixuan, Li, Weihao, Wang, Yue, Xing, Yue, Zhou, Chi. 2023. Inhibition of CDK1 Overcomes Oxaliplatin Resistance by Regulating ACSL4-mediated Ferroptosis in Colorectal Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2301088. doi:10.1002/advs.202301088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37428466/

发表文献

点击查看发表文献 >>