智鼠故事 
C57BL/6JCya-Icoslem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称：
Icosl-flox
产品编号：
S-CKO-11373
品系背景：
C57BL/6JCya
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交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Icoslem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-50723-Icosl-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11373
基因名
Icosl
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
B7-H2; B7RP-1; B7h; GI50; GL50; GL50-B; ICOS-L; Icoslg; LICOS; Ly115l; mKIAA0653
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_015790
Ensembl ID
ENSMUST00000105393
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1354701 Mice homozygous for disruptions in this gene exhibit defects in the humoral immune response associated with an impaired interactions between T and B cells.
基因研究概述
ICOSL，也称为B7-H2或CD275，是一种属于B7家族的共刺激分子，主要在抗原提呈细胞（APC）上表达，如B细胞和树突状细胞，与T细胞上的ICOS（Inducible T-cell costimulator）受体相互作用，调节T细胞的活化和功能。ICOSL的信号传递可以增强T细胞的免疫反应，促进效应T细胞的分化和存活，以及调节Treg细胞的活性，从而在免疫监视和抗肿瘤免疫中发挥重要作用。
在肿瘤免疫微环境中，ICOSL的表达和功能越来越受到关注。研究发现，化疗后，肿瘤浸润B细胞中会出现ICOSL+的B细胞亚群，这些细胞通过增强效应T细胞与调节性T细胞的比率来增强抗肿瘤免疫[1]。在鼻咽癌的治疗中，吉西他滨加顺铂化疗激活了先天样B细胞（ILB）为主的抗肿瘤免疫反应，DNA片段通过化疗激活STING型I干扰素依赖性途径，增加癌细胞的主要组织相容性复合体I类表达，并诱导ILB通过Toll样受体9信号通路。ILB通过ICOSL-ICOS轴进一步扩展滤泡辅助和Th1 T细胞，并增强化疗后缺乏生发中心的 tertiary 淋巴样结构中的细胞毒性T细胞[2]。
此外，研究发现，在Eµ-miR-155小鼠的B细胞中过表达miR-155会导致ICOSL表达的丢失，从而损害T细胞识别和消除恶性细胞的能力[3]。在ICOSL缺乏症中，患者表现出复发性呼吸道感染和DNA病毒感染，包括人乳头瘤病毒（HPV），这表明ICOSL和ICOS在人类粘膜皮肤屏障免疫中发挥着关键作用[4]。
在胃癌的治疗中，B7家族的共刺激分子在免疫调节中发挥着重要作用。B7家族的成员包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86）、B7-H1（PD-L1，CD274）、B7-DC（PDCD1LG2，PD-L2，CD273）、B7-H2（B7RP1，ICOS-L，CD275）、B7-H3（CD276）、B7-H4（B7x，B7S1，Vtcn1）、B7-H5（VISTA，Gi24，DD1α，Dies1 SISP1）、B7-H6（NCR3LG1）、B7-H7（HHLA2）和Ig样结构域受体2（ILDR2）。这些分子通过与相应的受体相互作用，通过发送共刺激和共抑制信号来诱导和抑制T细胞反应[5]。
ICOS在CD8+组织驻留记忆（Trm）T细胞的分化中也发挥着重要作用。ICOS缺乏或ICOS-L阻断会损害CD8+ Trm细胞的建立，但不会损害其维持。ICOS配体在CD8+ T细胞启动时不会决定Trm的诱导；相反，在Icosl-/-小鼠中播种的效应CD8+ T细胞显示出Trm分化减少。IcosYF/YF CD8+ T细胞在Trm生成方面存在缺陷，这表明PI3K信号通路在其中的关键作用。在少数Icos-/- Trm细胞中，转录变化很小，这表明ICOS-PI3K信号通路主要增强了CD8+ T细胞组织驻留的效率[6]。
在肝细胞癌中，ICOS+ ILC2a细胞在肝细胞癌中富集，与预后不良相关。B细胞，尤其是静息期初始B细胞，在ILC2细胞的炎症分化中发挥着一种以前未被认识的作用。B细胞衍生的ICOSL信号通过增加ICOS+ ILC2a细胞中IL-13的产生来加剧炎症。在晚期肝细胞癌中，HSPA1A和HSPA1B基因在ILC2s中高度表达，靶向ICOS及其下游效应子HSP70在ILC2s中抑制肿瘤生长和重塑免疫抑制性肿瘤微环境[7]。
骨桥蛋白（OPN）被确定为ICOSL的配体，OPN与ICOSL结合，诱导细胞迁移，同时抑制无锚定依赖性细胞生长。在4T1乳腺癌小鼠模型中证实了这些数据。在体内，OPN触发的ICOSL增加血管生成和肿瘤转移[8]。
在胶质母细胞瘤中，ICOSL蛋白和mRNA在7个12个胶质瘤细胞系中表达。与CD80（B7.1）和CD86（B7.2）不同，ICOSL蛋白和mRNA在7个12个胶质瘤细胞系中表达。ICOSL的表达受炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的诱导，而干扰素-γ（IFN-γ）没有这种效应。进一步地，人脑肿瘤的免疫组织化学分析显示，在4个组织样本中有ICOSL的表达。ICOSL表达具有功能性，因为中和ICOSL抗体（HIL-131）降低了与胶质瘤细胞共培养的外周血淋巴细胞或T细胞亚群（CD4和CD8）的Th1和Th2细胞因子水平[9]。
在鼻咽癌中，ICOSL表达在淋巴结转移和远处转移中均降低，与鼻咽癌的TNM分期呈负相关。重要的是，ICOSL表达高的患者总体生存率（OS）显著升高（n=225，p<0.001），多变量分析证实，ICOSL表达高是鼻咽癌患者的独立预后因素。ICOSL表达水平与肿瘤组织中干扰素-γ（IFN-γ）的浓度呈正相关，这是Th1细胞的特点。通过RNAi敲低ICOSL不会影响鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[10]。
综上所述，ICOSL作为一种重要的共刺激分子，在调节T细胞活化和功能中发挥着关键作用。ICOSL在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用，影响肿瘤免疫反应和患者的预后。ICOSL的表达和功能与多种肿瘤的发生和发展密切相关，包括乳腺癌、鼻咽癌、肝细胞癌和胶质母细胞瘤。深入研究ICOSL的生物学功能和作用机制，有助于开发新的抗肿瘤免疫治疗方法，提高肿瘤患者的治疗效果和生存率。
参考文献：
1. Lu, Yiwen, Zhao, Qiyi, Liao, Jian-You, Zeng, Yunjie, Su, Shicheng. 2020. Complement Signals Determine Opposite Effects of B Cells in Chemotherapy-Induced Immunity. In Cell, 180, 1081-1097.e24. doi:10.1016/j.cell.2020.02.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32142650/
2. Lv, Jiawei, Wei, Yuan, Yin, Jian-Hua, Sun, Ying, Ma, Jun. 2023. The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment. In Nature medicine, 29, 1424-1436. doi:10.1038/s41591-023-02369-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37280275/
3. Tili, Esmerina, Otsu, Hajime, Commisso, Teresa L, Nuovo, Gerard James, Croce, Carlo M. 2024. MiR-155-targeted IcosL controls tumor rejection. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2408649121. doi:10.1073/pnas.2408649121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38980909/
4. Roussel, Lucie, Vinh, Donald C. 2021. ICOSL in host defense at epithelial barriers: lessons from ICOSLG deficiency. In Current opinion in immunology, 72, 21-26. doi:10.1016/j.coi.2021.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33756276/
5. Bolandi, Nadia, Derakhshani, Afshin, Hemmat, Nima, Silvestris, Nicola, Baradaran, Behzad. 2021. The Positive and Negative Immunoregulatory Role of B7 Family: Promising Novel Targets in Gastric Cancer Treatment. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms221910719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34639059/
6. Peng, Changwei, Huggins, Matthew A, Wanhainen, Kelsey M, Borges da Silva, Henrique, Jameson, Stephen C. 2021. Engagement of the costimulatory molecule ICOS in tissues promotes establishment of CD8+ tissue-resident memory T cells. In Immunity, 55, 98-114.e5. doi:10.1016/j.immuni.2021.11.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34932944/
7. He, Yuanlin, Luo, Jiajing, Zhang, Guannan, Dai, Juncheng, Chen, Yun. 2022. Single-cell profiling of human CD127+ innate lymphoid cells reveals diverse immune phenotypes in hepatocellular carcinoma. In Hepatology (Baltimore, Md.), 76, 1013-1029. doi:10.1002/hep.32444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35243668/
8. Raineri, Davide, Dianzani, Chiara, Cappellano, Giuseppe, Dianzani, Umberto, Chiocchetti, Annalisa. 2020. Osteopontin binds ICOSL promoting tumor metastasis. In Communications biology, 3, 615. doi:10.1038/s42003-020-01333-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33106594/
9. Schreiner, Bettina, Wischhusen, Jörg, Mitsdoerffer, Meike, Weller, Michael, Wiendl, Heinz. . Expression of the B7-related molecule ICOSL by human glioma cells in vitro and in vivo. In Glia, 44, 296-301. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14603470/
10. Zhang, Geng, Xu, Yi, Zhang, Sen, Zhou, Huifang. 2020. The ICOSL Expression Predicts Better Prognosis for Nasopharyngeal Carcinoma via Enhancing Oncoimmunity. In BioMed research international, 2020, 9756732. doi:10.1155/2020/9756732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31998801/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
