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C57BL/6JCya-6430550D23Rikem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
6430550D23Rik-flox
产品编号:
S-CKO-10386
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:6430550D23Rik-flox mice (Strain S-CKO-10386) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-6430550D23Rikem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-320095-6430550D23Rik-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10386
基因名
6430550D23Rik
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
6430550D23Rik位于小鼠的2号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得6430550D23Rik基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
6430550D23Rik-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。该小鼠的构建过程涉及到对6430550D23Rik基因的编辑,该基因位于小鼠2号染色体上,由6个外显子组成,其中ATG起始密码子位于2号外显子,TGA终止密码子位于5号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第二、3至4号外显子,包含约1262个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠6430550D23Rik基因功能的丧失。6430550D23Rik-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究6430550D23Rik基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因6430550D23Rik是一个位于小鼠基因组中的基因,其功能尚未完全明确。根据基因的命名规则,"6430550D23Rik"中的"D"表示这是一个在发育过程中表达的基因,"Rik"则表示这是一个通过逆转录病毒插入位点克隆的基因。基因6430550D23Rik可能参与了某些生物学过程,但其具体功能和在疾病中的作用还需要进一步研究。
基因复制和丢失是动物基因组进化中的常见事件,这些动态过程之间的平衡导致了不同物种之间基因数量的主要差异。在基因复制之后,通常两个子基因会以大约相同的速率积累序列变化。然而,在某些情况下,序列变化的积累是不均匀的,其中一个副本会从其同源基因中急剧分化。这种“非对称进化”在串联基因复制后比在基因组复制后更为常见,并且可以产生实质上新颖的基因。非对称基因分化的普遍性一直被低估,部分原因是使用标准系统发育方法难以解决高度分化的基因的起源。例如,在蛾类、软体动物和哺乳动物中,非对称进化的例子在复制的同源异形基因中被描述,每个例子都产生了新的同源异形基因,这些基因被招募到新的发育角色中[1]。
乳腺癌(BC)是一种异质性疾病。大多数乳腺癌病例(约70%)被认为是散发的。家族性乳腺癌(约30%的患者),通常在乳腺癌发病率高的家族中观察到,已经与许多高、中、低外显率的易感基因相关。家族连锁研究已经确定了高外显率基因,BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53,这些基因负责遗传综合征。此外,基于家族和基于人群的方法的组合表明,参与DNA修复的基因,如CHEK2、ATM、BRIP1(FANCJ)、PALB2(FANCN)和RAD51C(FANCO),与中等的乳腺癌风险相关。乳腺癌的全基因组关联研究(GWAS)揭示了许多与乳腺癌风险略有增加或减少的常见低外显率等位基因。目前,只有高外显率基因被广泛应用于临床实践中。由于下一代测序技术的发展,预计所有家族性乳腺癌基因都将包含在遗传测试中。然而,在多基因面板测试完全实施到临床工作流程之前,需要进一步研究临床管理中中等和低风险变异的方法[2]。
工程基因回路是后基因组研究的一个核心焦点,旨在理解细胞现象如何从基因和蛋白质的连通性中产生。这种连通性产生了类似于复杂电路的分子网络图,系统地理解这些网络需要开发一个描述电路的数学框架。从工程的角度来看,通往这样一个框架的自然路径是通过构建和分析构成网络的基础子模块。最近在测序和基因工程方面的实验进展使得通过设计和实施可进行数学建模和定量分析的合成基因网络来实现这种方法成为可能。这些进展标志着基因回路学科的兴起,该学科为预测和评估细胞过程的动力学提供了一个框架。合成基因网络还将导致新的细胞控制逻辑形式,这可能对功能基因组学、纳米技术和基因和细胞疗法有重要的应用[3]。
理解基因型-表型关系是生物学中的一个核心追求。基因敲除产生一个完全的失功能性基因型,并且是探索基因功能的一种常用方法。基因敲除最严重的表型后果是致死性。具有致死性敲除表型的基因被称为必需基因。基于酵母的全基因组敲除分析表明,基因组中高达约四分之一的基因可以是必需的。与其他基因型-表型关系一样,基因必需性受背景效应的影响,并且可能因基因-基因相互作用而变化。特别是,对于某些必需基因,敲除引起的致死性可以通过外基因抑制因子得到挽救。这种“必需性绕过”(BOE)基因-基因相互作用是一种未被充分研究的遗传抑制类型。最近的一项系统分析表明,令人惊讶的是,裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中近30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用得到绕过。这里回顾了揭示和理解基因必需性绕过的历史和最新进展[4]。
基因调控网络是细胞内基因和蛋白质相互作用形成的复杂网络,它们共同控制基因表达和细胞功能。基因调控网络的研究对于理解发育、细胞分化和疾病发生至关重要。例如,在植物中,抗性基因依赖的植物防御反应是由基因调控网络控制的,这些网络协调植物对病原体的反应[5]。
基因片段是基因序列的一部分,它们可以编码蛋白质或RNA分子。基因片段在基因表达和调控中发挥着重要作用,它们可以影响基因的稳定性和功能。例如,在免疫系统中,主要组织相容性复合体(MHC)基因的表达受到精确调控,以确保适当的免疫反应。最近的研究揭示了与MHC I和II启动子相互作用的蛋白质,以及编码这些转录因子的基因,这些研究有助于更好地理解MHC基因表达的调控[6]。
基因6430550D23Rik的研究对于理解其功能和在生物学过程中的作用至关重要。基因复制和丢失是基因组进化中的关键事件,它们可以产生新颖的基因,这些基因可能参与新的生物学过程。基因调控网络和基因片段在基因表达和调控中发挥着重要作用,它们可以影响基因的稳定性和功能。通过进一步研究基因6430550D23Rik,我们可以更好地理解其功能和在生物学过程中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
5. Hammond-Kosack, K E, Jones, J D. . Resistance gene-dependent plant defense responses. In The Plant cell, 8, 1773-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8914325/
6. Ting, J P, Baldwin, A S. . Regulation of MHC gene expression. In Current opinion in immunology, 5, 8-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8452678/