智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lig4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lig4-flox
产品编号：
S-CKO-10310
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lig4-flox mice (Strain S-CKO-10310) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lig4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-319583-Lig4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10310
基因名
Lig4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
tiny；5830471N16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1335098 Null homozygotes die late in gestation with extensive CNS apoptosis, blocked lymphopoeiesis and failure of V(D)J joining. Carrier fibroblasts show elevated chromosome breaks. ~40% of homozygous hypomorphs survive, with retarded growth, reduced PBL and progressive loss of hematopoietic stem cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lig4位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lig4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lig4-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用了基因编辑技术。该小鼠模型基于Lig4基因，该基因位于小鼠8号染色体上，包含两个外显子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了2号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域）。删除该区域将导致小鼠Lig4基因功能的丧失。小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出一些特殊的表型，例如胚胎发育晚期出现中枢神经系统细胞凋亡、淋巴细胞生成受阻以及V(D)J重组失败。此外，敲除等位基因的小鼠表现出染色体断裂增加，约40%的纯合子小鼠存活，但生长迟缓，外周血淋巴细胞减少，造血干细胞逐渐丧失。该小鼠模型可用于研究Lig4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Lig4，也称为DNA连接酶IV，是DNA损伤修复中非同源末端连接（NHEJ）途径的关键酶。NHEJ途径负责修复DNA双链断裂，这种断裂可能是由于DNA复制过程中的错误、化学物质或辐射造成的损伤。Lig4在NHEJ途径中执行最终的DNA断裂封口步骤，对于维持基因组稳定性和防止突变至关重要。此外，Lig4还参与V(D)J重组，这是T和B细胞发育中至关重要的重新连接过程。
Lig4基因的突变会导致Lig4综合征，这是一种罕见的遗传疾病，其特征包括免疫缺陷、对电离辐射的敏感性、宫内生长迟缓、出生后生长迟缓和小头畸形。Lig4基因的突变会导致DNA连接酶IV功能受损，进而影响V(D)J重组和DNA损伤修复，从而导致免疫缺陷和易患癌症。研究表明，Lig4基因的单等位基因突变可能导致免疫缺陷和自身免疫性疾病，这表明Lig4在免疫系统的正常功能中发挥着重要作用。
Lig4基因的多态性与癌症易感性之间的关系一直存在争议。一些研究表明，Lig4基因的某些多态性可能与癌症易感性相关，而其他研究则未发现这种关联。例如，一项meta分析研究了Lig4基因多态性与乳腺癌风险之间的关系，发现Lig4基因多态性与乳腺癌风险之间没有关联。然而，另一项meta分析表明，Lig4 T9I基因多态性在白种人中与癌症风险略有下降相关，而rs1805386基因多态性与癌症风险没有显著关联。
Lig4在癌症治疗中的应用也备受关注。例如，一项研究表明，抑制Lig4可以增强CRISPR-Cas9介导的基因编辑效率，这为精确基因治疗提供了新的思路。此外，另一项研究表明，Lig4介导的Wnt信号通路诱导的放射抗性，这为癌症治疗提供了新的靶点。
综上所述，Lig4在DNA损伤修复、免疫系统功能和癌症发生中发挥着重要作用。Lig4基因的突变和基因多态性与多种疾病相关，包括Lig4综合征、免疫缺陷和癌症。深入研究Lig4的生物学功能和分子机制，有助于开发新的治疗方法，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。
参考文献：
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