智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc5-flox
产品编号：
S-CKO-10043
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc5-flox mice (Strain S-CKO-10043) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-27416-Abcc5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10043
基因名
Abcc5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mrp5；Abcc5a；Abcc5b；2900011L11Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1351644 Mice homozygous for a knock-out allele display normal cGMP transport into erythrocyte membrane vesicles.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc5位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcc5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc5-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcc5基因位于小鼠16号染色体上，由30个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在30号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至4号外显子之间，包含314个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcc5基因功能的丧失。Abcc5-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现正常cGMP转运到红细胞膜囊泡中。敲除3号外显子至4号外显子会导致基因移码，并覆盖7.29%的编码区域。5'-loxP位点插入的2号内含子大小为16420个碱基对，3'-loxP位点插入的4号内含子大小为675个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.5千碱基对。Abcc5-flox小鼠可用于研究Abcc5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ABCC5，也称为ATP结合盒亚家族C成员5，是一种重要的有机阴离子转运蛋白，属于ATP结合盒转运蛋白家族。ABCC5基因编码的蛋白质在细胞膜上形成通道，负责转运各种疏水性有机分子，包括药物、毒素和代谢产物。该转运蛋白在多种细胞类型中表达，包括肝细胞、肾细胞和肠细胞，对维持细胞内环境的稳定和解毒过程至关重要。
在药物抵抗性方面，ABCC5起着重要作用。例如，在宫颈癌细胞中，FOXM1蛋白通过调节ABCC5基因的转录，促进癌细胞对紫杉醇的耐药性。FOXM1的高表达导致ABCC5蛋白和mRNA水平的显著升高，从而使细胞内的紫杉醇浓度降低，细胞凋亡减少，细胞迁移能力增强[1]。此外，在前列腺癌中，ABCC5的非药物外排功能通过上调P65/AR-V7，促进癌细胞对恩扎鲁胺的耐药性。ABCC5的表达下调可以恢复癌细胞对恩扎鲁胺的敏感性，抑制细胞生长和异种移植肿瘤的增殖[7]。
ABCC5基因还与原发性闭角型青光眼（PACG）的发病机制相关。研究发现，ABCC5基因中的单核苷酸多态性（SNP）与眼轴长度（AL）和前房深度（ACD）有关，这些因素是PACG的主要解剖风险因素。例如，在一项亚洲人群中进行的全基因组关联研究（GWAS）中，ABCC5基因中的序列变异（rs1401999）与PACG的风险增加相关[2]。在中国北方人群中的另一项研究中，ABCC5基因中的SNP（rs4148568）和单倍型（TCGGAG）与PACG的风险增加相关，并且rs4148568与AL相关[3]。
此外，ABCC5基因的剪接变异体在人类视网膜中的表达和功能也得到了研究。研究发现，ABCC5基因存在三种新的剪接变异体（ABCC5_SV1、ABCC5_SV2和ABCC5_SV3），这些变异体与全长ABCC5 mRNA的表达呈负相关，并且至少有一种变异体可以编码蛋白质，在视网膜内皮细胞中表达[6]。
在2型糖尿病（T2D）方面，ABCC5基因也被认为是一个新的易感基因。研究发现，ABCC5基因中的内含子26变异与欧洲和非洲裔美国人群中的T2D风险增加相关，并且该变异与ABCC5在脂肪组织中的表达水平升高相关[5]。此外，ABCC5基因的表达水平与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险相关，表明ABCC5可能在T2D和ASCVD的发病机制中发挥重要作用[10]。
综上所述，ABCC5基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括药物抵抗性、PACG的发病机制、2型糖尿病和心血管疾病。ABCC5基因的变异和表达水平与多种疾病的风险增加相关，表明ABCC5基因可能成为治疗这些疾病的新靶点。未来的研究需要进一步探索ABCC5基因的功能和作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hou, Youxiang, Dong, Zhanfei, Zhong, Wei, Kuerban, Gulina, Huang, He. 2022. FOXM1 Promotes Drug Resistance in Cervical Cancer Cells by Regulating ABCC5 Gene Transcription. In BioMed research international, 2022, 3032590. doi:10.1155/2022/3032590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35141332/
2. Nongpiur, Monisha E, Khor, Chiea Chuen, Jia, Hongyan, Wang, Ningli, Aung, Tin. 2014. ABCC5, a gene that influences the anterior chamber depth, is associated with primary angle closure glaucoma. In PLoS genetics, 10, e1004089. doi:10.1371/journal.pgen.1004089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24603532/
3. Wang, Shaolin, Zhuang, Wenjuan, Zhang, Wen, Cai, Bo, Ha, Shaoping. 2020. Association of Single-Nucleotide Polymorphisms in ABCC5 Gene with Primary Angle Closure Glaucoma and the Ocular Biometric Parameters in a Northern Chinese Population. In Ophthalmic research, 64, 762-768. doi:10.1159/000511454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32906129/
4. Wu, Man-Ning, Zhou, Dong-Mei, Jiang, Chun-Yan, Han, Tao, Zhou, Li-Jia-Ming. 2023. Genetic analysis of potential biomarkers and therapeutic targets in ferroptosis from psoriasis. In Frontiers in immunology, 13, 1104462. doi:10.3389/fimmu.2022.1104462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685512/
5. Direk, Kenan, Lau, Winston, Small, Kerrin S, Maniatis, Nikolas, Andrew, Toby. . ABCC5 transporter is a novel type 2 diabetes susceptibility gene in European and African American populations. In Annals of human genetics, 78, 333-44. doi:10.1111/ahg.12072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25117150/
6. Stojic, Jelena, Stöhr, Heidi, Weber, Bernhard H F. 2007. Three novel ABCC5 splice variants in human retina and their role as regulators of ABCC5 gene expression. In BMC molecular biology, 8, 42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17521428/
7. Chen, Haojie, Luo, Jia, Chen, Shaojun, Ding, Jie, Yu, Yongjiang. 2022. Non-drug efflux function of ABCC5 promotes enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer via upregulation of P65/AR-V7. In Cell death discovery, 8, 241. doi:10.1038/s41420-022-00951-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35504877/
8. Fonoudi, Hananeh, Jouni, Mariam, Cejas, Romina B, Sapkota, Yadav, Burridge, Paul W. 2024. Functional Validation of Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity-Related Genes. In JACC. CardioOncology, 6, 38-50. doi:10.1016/j.jaccao.2023.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38510289/
9. Güven, Bülent, Tanoglu, Alpaslan, Ozcelik, Fatih, Tanoglu, Esra Guzel, Terzi, Neslihan Kaya. . 4-phenyl butyric acid improves hepatic ischemia/reperfusion and affects gene expression of ABC transporter Abcc5 in rats. In Croatian medical journal, 64, 391-403. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38168520/
10. Zhang, Youqi, Ji, Liu, Yang, Daiwei, Wu, Jianjun, Yang, Fan. 2024. Decoding cardiovascular risks: analyzing type 2 diabetes mellitus and ASCVD gene expression. In Frontiers in endocrinology, 15, 1383772. doi:10.3389/fendo.2024.1383772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38715799/
