智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abca13em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Abca13-flox
产品编号：
S-CKO-09652
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abca13-flox mice (Strain S-CKO-09652) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abca13em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-268379-Abca13-B6J-VA
产品编号
S-CKO-09652
基因名
Abca13
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9830132L24; A930002G16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2388707 Mice homozygous for a null allele exhibit reduced prepulse inhibition and vesicular cholesterol accumulation and synaptic vesicle endocytosis are impaired in primary cortical neurons.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Abca13位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abca13基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abca13-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abca13基因位于小鼠11号染色体上，由62个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在62号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含124个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abca13基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出降低的prepulse inhibition和神经突触囊泡的内吞作用受损，表明Abca13基因在小鼠的神经系统中发挥重要作用。
Abca13-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Abca13基因在小鼠体内的功能，包括其在神经系统和胆固醇代谢等方面的作用。
基因研究概述
ABCA13，也称为ATP结合盒亚家族A成员13，是一种重要的ATP结合盒（ABC）转运蛋白。ABC转运蛋白是一类负责跨膜转运物质的膜蛋白，它们利用ATP水解释放的能量来驱动物质的转运。ABCA13是ABC转运蛋白家族中最大的成员，由5058个氨基酸残基组成，并具有一个长的N末端区域[3]。ABCA13在多种组织中表达，包括气管、睾丸和骨髓，其中在SR白血病、SNB-19 CNS肿瘤和DU-145前列腺肿瘤细胞系中表达最高[3]。
ABCA13的功能与其在神经元中的胆固醇和神经节苷脂的转运有关。研究发现，ABCA13的表达能够诱导胆固醇和神经节苷脂从质膜内化到细胞内囊泡中[2]。这一过程需要ABCA13的长N末端区域和ATP的水解。此外，ABCA13还参与神经元突触囊泡的内吞作用，这对于神经传递和突触可塑性至关重要[2]。
ABCA13的功能障碍与多种精神疾病相关。研究发现，ABCA13基因突变与精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症的易感性增加有关[2,5,6]。ABCA13基因突变导致蛋白质的亚细胞定位异常和胆固醇转运受损，从而影响神经元的正常功能，可能与精神疾病的发病机制有关[2,5,6]。
此外，ABCA13基因还与自闭症谱系障碍（ASD）相关。研究发现，在ASD患者中存在ABCA13基因的突变，这些突变可能是致病性的[1]。此外，ABCA13基因的变异还与其他神经精神疾病相关，如注意力缺陷多动障碍（ADHD）、焦虑症、智力障碍、语言发育迟缓和热性惊厥等[1]。
ABCA13基因的变异也与遗传性弥漫性胃癌（HDGC）相关。研究发现，在HDGC患者中，ABCA13基因的胚系变异频率较高，可能是HDGC的易感基因之一[4]。
综上所述，ABCA13是一种重要的ABC转运蛋白，参与胆固醇和神经节苷脂的转运，以及神经元突触囊泡的内吞作用。ABCA13的功能障碍与多种精神疾病相关，包括精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症和自闭症谱系障碍等。此外，ABCA13基因的变异还与遗传性弥漫性胃癌相关。进一步研究ABCA13的功能和突变机制对于理解精神疾病和遗传性弥漫性胃癌的发病机制具有重要意义。
参考文献：
1. Gerik-Celebi, Hamide Betul, Unsel-Bolat, Gul, Bolat, Hilmi. 2023. Association of ABCA13 Gene Variants with Autism Spectrum Disorder and Other Neuropsychiatric Disorders. In Molecular syndromology, 15, 22-29. doi:10.1159/000534123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38357255/
2. Nakato, Mitsuhiro, Shiranaga, Naoko, Tomioka, Maiko, Kioka, Noriyuki, Ueda, Kazumitsu. 2020. ABCA13 dysfunction associated with psychiatric disorders causes impaired cholesterol trafficking. In The Journal of biological chemistry, 296, 100166. doi:10.1074/jbc.RA120.015997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33478937/
3. Prades, C, Arnould, I, Annilo, T, Rosier, M, Dean, M. . The human ATP binding cassette gene ABCA13, located on chromosome 7p12.3, encodes a 5058 amino acid protein with an extracellular domain encoded in part by a 4.8-kb conserved exon. In Cytogenetic and genome research, 98, 160-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12697998/
4. Liu, Ze-Xian, Zhang, Xiao-Long, Zhao, Qi, Xu, Rui-Hua, Qiu, Miao-Zhen. 2022. Whole-Exome Sequencing Among Chinese Patients With Hereditary Diffuse Gastric Cancer. In JAMA network open, 5, e2245836. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.45836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36484990/
5. Knight, Helen M, Pickard, Benjamin S, Maclean, Alan, Muir, Walter J, Blackwood, Douglas H R. . A cytogenetic abnormality and rare coding variants identify ABCA13 as a candidate gene in schizophrenia, bipolar disorder, and depression. In American journal of human genetics, 85, 833-46. doi:10.1016/j.ajhg.2009.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19944402/
6. Chen, Jianhua, Khan, Raja Amjad Waheed, Wang, Meng, Xu, Yifeng, Shi, Yongyong. 2016. Association between the variability of the ABCA13 gene and the risk of major depressive disorder and schizophrenia in the Han Chinese population. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 18, 550-556. doi:10.1080/15622975.2016.1245442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27712136/
