OR4F15,全称为olfactory receptor, family 4, subfamily F, member 15,是嗅觉受体家族的一部分,该家族编码的蛋白质在嗅觉信号的识别和传递中发挥重要作用。嗅觉受体是一类G蛋白偶联受体(GPCRs),它们位于嗅觉上皮的嗅觉受体神经元上,负责检测气味分子。每个嗅觉受体基因通常编码一个七跨膜蛋白,这些蛋白与特定的气味分子结合,触发细胞内的信号传导级联反应,最终导致神经信号的生成,传递到大脑,从而产生嗅觉感知。
OR4F15基因位于人类15号染色体上,具体位于15q26.2-q26.3区域。该基因的表达产物是一种嗅觉受体蛋白,它能够与特定的气味分子结合,激活细胞内的信号通路。嗅觉受体蛋白的表达和功能受到多种因素的调控,包括基因的表达水平、蛋白质的翻译后修饰以及环境因素的影响。
OR4F15基因在人类疾病中的作用正在逐步被揭示。例如,一项全基因组关联研究(GWAS)发现,OR4F15基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与唾液腺癌(SGCs)的风险增加相关。在非西班牙裔白人中,OR4F15基因中的SNPs被发现与SGCs的风险显著相关,尤其是在黏液表皮样癌(MECs)亚型中,这些SNPs的风险增加更为明显[1]。这些发现表明,OR4F15基因的变异可能影响个体对唾液腺癌,尤其是MECs的易感性。
此外,OR4F15基因也涉及其他疾病的研究。例如,环状染色体15综合征(r(15))是一种罕见的遗传疾病,患者通常表现出多种临床特征,包括生长迟缓、智力障碍和面部特征异常。在一例r(15)综合征的病例报告中,全外显子组测序(WES)发现了一个4.5 Mb的杂合性缺失,该缺失覆盖了染色体15q26.2-q26.3区域的基因,包括OR4F15基因[2]。这表明OR4F15基因的缺失可能与r(15)综合征的某些临床表现相关。
综上所述,OR4F15基因编码的嗅觉受体蛋白在嗅觉信号的识别和传递中发挥重要作用。该基因的变异与唾液腺癌的风险增加相关,尤其是在黏液表皮样癌亚型中。此外,OR4F15基因的缺失也可能与环状染色体15综合征的某些临床表现相关。这些发现为进一步研究OR4F15基因在疾病发生和发展中的作用提供了重要的线索。
参考文献:
1. Xu, Li, Tang, Hongwei, Chen, Diane W, Wei, Peng, Sturgis, Erich M. 2015. Genome-wide association study identifies common genetic variants associated with salivary gland carcinoma and its subtypes. In Cancer, 121, 2367-74. doi:10.1002/cncr.29381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25823930/
2. Chen, Meiping, Ke, Xiaoan, Liang, Hanting, Cao, Dongyan, Zhu, Huijuan. 2021. The phenotype and rhGH treatment response of ring Chromosome 15 Syndrome: Case report and literature review. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1842. doi:10.1002/mgg3.1842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34747577/