智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc12em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc12-flox
产品编号：
S-CKO-08609
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc12-flox mice (Strain S-CKO-08609) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc12em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-244562-Abcc12-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08609
基因名
Abcc12
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MRP9；4930467B22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc12位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcc12基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc12-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcc12基因位于小鼠8号染色体上，由29个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在29号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至4号外显子，包含约1164个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcc12基因功能的丧失。构建Abcc12-flox小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Abcc12基因在小鼠体内的功能，并为进一步研究相关生物医学问题提供有力的工具。
基因研究概述
ABCC12，也称为MRP9，是ATP结合盒（ABC）转运蛋白C家族的成员，编码一种在多种生物学过程中发挥作用的蛋白质。ABCC12基因位于人类16号染色体的q12.1区域，与ABCC11基因紧密相连，两个基因呈尾对尾排列。ABCC12基因的转录产物有多种剪接变体，这些变体可能具有不同的生物学功能。ABCC12基因在多种组织中表达，包括肝脏、肺、肾脏和睾丸等。在睾丸中，ABCC12基因的表达水平最高，主要在精原细胞中表达[3]。
ABCC12编码的MRP9蛋白具有跨膜结构域和核苷酸结合域，与其他MRP蛋白具有相似的结构特征。MRP9蛋白在细胞内定位存在差异，如在精原细胞中主要定位于内质网，而在精子中则定位于中段，一个含有所有精子线粒体的结构[8]。MRP9蛋白的功能目前尚不完全清楚，但研究表明其可能参与细胞内物质转运、信号转导和细胞凋亡等过程。
ABCC12基因的变异与多种疾病相关，包括慢性胆汁淤积症和肝脏疾病。研究表明，ABCC12基因中的有害变异可能导致胆汁酸代谢异常和胆管细胞凋亡，进而引起慢性胆汁淤积症和肝脏损伤[2]。此外，ABCC12基因的变异还与胆管细胞稳态相关，可能是治疗胆汁淤积症和胆管细胞损伤的潜在靶点。
ABCC12基因在植物中也存在同源基因，如野生大豆中的ABCC12基因。研究表明，植物中的ABCC12基因在低氮胁迫条件下表达上调，可能与植物对低氮环境的适应性有关[6]。这表明ABCC12基因在生物界中具有保守性，并在不同的物种中发挥重要的生物学功能。
综上所述，ABCC12基因编码的MRP9蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞内物质转运、信号转导、细胞凋亡和植物对低氮环境的适应性等。ABCC12基因的变异与多种疾病相关，包括慢性胆汁淤积症和肝脏疾病。深入研究ABCC12基因的功能和疾病相关性，有助于揭示其生物学作用机制，为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。
参考文献：
1. Kruh, Gary D, Guo, Yanping, Hopper-Borge, Elizabeth, Belinsky, Martin G, Chen, Zhe-Sheng. 2006. ABCC10, ABCC11, and ABCC12. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 453, 675-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16868766/
2. Pham, Duc-Hung, Kudira, Ramesh, Xu, Lingfen, Yin, Chunyue, Miethke, Alexander. 2021. Deleterious Variants in ABCC12 are Detected in Idiopathic Chronic Cholestasis and Cause Intrahepatic Bile Duct Loss in Model Organisms. In Gastroenterology, 161, 287-300.e16. doi:10.1053/j.gastro.2021.03.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771553/
3. Shimizu, Hidetada, Taniguchi, Hirokazu, Hippo, Yoshitaka, Aburatani, Hiroyuki, Ishikawa, Toshihisa. . Characterization of the mouse Abcc12 gene and its transcript encoding an ATP-binding cassette transporter, an orthologue of human ABCC12. In Gene, 310, 17-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12801629/
4. Slot, Andrew J, Molinski, Steven V, Cole, Susan P C. . Mammalian multidrug-resistance proteins (MRPs). In Essays in biochemistry, 50, 179-207. doi:10.1042/bse0500179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21967058/
5. Yabuuchi, H, Shimizu, H, Takayanagi, S, Ishikawa, T. . Multiple splicing variants of two new human ATP-binding cassette transporters, ABCC11 and ABCC12. In Biochemical and biophysical research communications, 288, 933-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11688999/
6. Sun, Qi, Lu, Haoran, Zhang, Qing, Ding, Xiaodong, Li, Qiang. 2021. Transcriptome sequencing of wild soybean revealed gene expression dynamics under low nitrogen stress. In Journal of applied genetics, 62, 389-404. doi:10.1007/s13353-021-00628-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33770376/
7. Tammur, J, Prades, C, Arnould, I, Dean, M, Allikmets, R. . Two new genes from the human ATP-binding cassette transporter superfamily, ABCC11 and ABCC12, tandemly duplicated on chromosome 16q12. In Gene, 273, 89-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11483364/
8. Ono, Nobuhito, Van der Heijden, Ingrid, Scheffer, George L, Ishikawa, Toshihisa, Borst, Piet. . Multidrug resistance-associated protein 9 (ABCC12) is present in mouse and boar sperm. In The Biochemical journal, 406, 31-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17472575/
