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C57BL/6JCya-Ubqln3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Ubqln3-flox
产品编号:
S-CKO-08576
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Ubqln3-flox mice (Strain S-CKO-08576) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ubqln3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-244178-Ubqln3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08576
基因名
Ubqln3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4933400K24Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3045291 Mice homozygous for a knock-out allele are viable and developmentally normal with no apparent defects in male fertility or spermatogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ubqln3位于小鼠的7号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Ubqln3基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Ubqln3-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ubqln3基因位于小鼠7号染色体上,包含两个外显子,ATG起始密码子位于2号外显子,TAG终止密码子同样位于2号外显子(Transcript Ubqln3-201: ENSMUST00000057254)。条件性敲除区域(cKO区域)选取的是2号外显子,该区域包含1977个碱基对的编码序列。删除该区域将导致小鼠Ubqln3基因的功能丧失。Ubqln3-flox小鼠模型的构建过程为:赛业生物(Cyagen)使用BAC克隆RP23-282L10为模板,通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。然后将RNP和靶向载体共同注入受精卵中。出生后的小鼠将通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在表型上表现正常,无生殖缺陷。此外,敲除2号外显子会导致基因移码,覆盖100.0%的编码区域。5'-loxP位点的插入发生在1号内含子,长度为281个碱基对。有效的cKO区域长度约为2.5千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。Ubqln3-flox小鼠模型可用于研究Ubqln3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Ubqln3,也称为Ubiquilin-3,是一种重要的泛素结合蛋白。泛素是一种高度保守的蛋白质,在真核生物中发挥着多种生物学功能,包括蛋白质降解、细胞周期调控、信号转导等。Ubqln3作为泛素结合蛋白家族的一员,其C端包含一个泛素结合结构域(UBA),可以特异性地结合泛素化的蛋白质,参与泛素-蛋白酶体途径中的蛋白质降解过程。此外,Ubqln3还包含一个氨基端的泛素样结构域(UBQ),具有类似于泛素的结构和功能,参与蛋白质的修饰和降解。Ubqln3在细胞内广泛表达,但在睾丸中特异性表达,可能与精子发生过程相关[2]。
Ubqln3在多种疾病中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、癌症和男性不育等。在神经退行性疾病中,Ubqln3的突变与多种疾病的发生相关,如肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆等。Ubqln3的突变可能导致其功能障碍,影响蛋白质降解过程,导致毒性蛋白质在细胞内积累,最终导致神经细胞死亡。在癌症中,Ubqln3的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。一些研究表明,Ubqln3的表达水平与肿瘤的恶性程度、转移能力和患者预后相关。Ubqln3可能通过调节蛋白质降解过程,影响肿瘤细胞的生长、分化和凋亡,从而影响肿瘤的发生和发展。在男性不育中,Ubqln3的表达水平与精子发生过程相关。一些研究表明,Ubqln3的表达水平与精子数量、运动能力和形态相关。Ubqln3可能通过调节蛋白质降解过程,影响精子发生的各个阶段,从而影响精子的产生和质量[1,3,4,5,6,7,8]。
综上所述,Ubqln3是一种重要的泛素结合蛋白,参与蛋白质降解和细胞内稳态的维持。Ubqln3在多种疾病中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、癌症和男性不育等。Ubqln3的研究有助于深入理解蛋白质降解的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yuan, Shuiqiao, Qin, Weibing, Riordan, Connor R, Zheng, Huili, Yan, Wei. 2015. Ubqln3, a testis-specific gene, is dispensable for embryonic development and spermatogenesis in mice. In Molecular reproduction and development, 82, 266-7. doi:10.1002/mrd.22475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25776854/
2. Conklin, D, Holderman, S, Whitmore, T E, Maurer, M, Feldhaus, A L. . Molecular cloning, chromosome mapping and characterization of UBQLN3 a testis-specific gene that contains an ubiquitin-like domain. In Gene, 249, 91-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10831842/
3. Abu-Halima, Masood, Belkacemi, Anouar, Ayesh, Basim M, Keller, Andreas, Meese, Eckart. 2021. MicroRNA-targeting in spermatogenesis: Over-expressions of microRNA-23a/b-3p and its affected targeting of the genes ODF2 and UBQLN3 in spermatozoa of patients with oligoasthenozoospermia. In Andrology, 9, 1137-1144. doi:10.1111/andr.13004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784796/
4. Malcher, Agnieszka, Rozwadowska, Natalia, Stokowy, Tomasz, Zietkowiak, Wojmir, Kurpisz, Maciej. 2013. Potential biomarkers of nonobstructive azoospermia identified in microarray gene expression analysis. In Fertility and sterility, 100, 1686-94.e1-7. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.07.1999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24012201/
5. Omolaoye, Temidayo S, Omolaoye, Victor A, Kandasamy, Richard K, Hachim, Mahmood Yaseen, Du Plessis, Stefan S. 2022. Omics and Male Infertility: Highlighting the Application of Transcriptomic Data. In Life (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/life12020280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35207567/
6. Marín, Ignacio. 2014. The ubiquilin gene family: evolutionary patterns and functional insights. In BMC evolutionary biology, 14, 63. doi:10.1186/1471-2148-14-63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24674348/
7. Huang, Shan, Huang, Yingting, Li, Shan, He, Yu. 2022. Chromosome 17 translocation affects sperm morphology: Two case studies and literature review. In Andrologia, 54, e14620. doi:10.1111/and.14620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36270636/
8. Liu, Shuang, Bian, Yan-Chao, Wang, Wan-Lun, Xiao, Rui, Zhang, Chuan-Ling. 2023. Identification of hub genes associated with spermatogenesis by bioinformatics analysis. In Scientific reports, 13, 18435. doi:10.1038/s41598-023-45620-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37891374/