智鼠故事 
C57BL/6JCya-Atg4cem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Atg4c-flox
产品编号：
S-CKO-08450
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Atg4c-flox mice (Strain S-CKO-08450) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Atg4cem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-242557-Atg4c-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08450
基因名
Atg4c
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Apg4c；Autl1；Apg4-C；Atg4cl
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2651854 Mice homozygous for a knock-out allele show a higher incidence of chemically-induced fibrosarcomas, and exhibit both a significant reduction of autophagic activity in the diaphragm muscle as well as decreased locomotor activity after prolonged starvation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Atg4c位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Atg4c基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Atg4c-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Atg4c基因位于小鼠4号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号外显子，包含约637个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Atg4c基因功能的丧失。Atg4c-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出更高的化学诱导性纤维肉瘤发生率，并且膈肌的自噬活性显著降低，在长时间饥饿后运动活动减少。
基因研究概述
ATG4C基因编码的蛋白质是一种自噬相关4C半胱氨酸蛋白酶（Autophagy-related 4C cysteine peptidase），在自噬过程中发挥重要作用。自噬是一种细胞内分解代谢过程，负责降解蛋白质和受损的细胞器，参与调节细胞内稳态和应激反应。ATG4C蛋白的主要功能是切割前体LC3（microtubule-associated protein 1 light chain 3）并去除LC3-II的脂质，从而促进LC3-II的形成，LC3-II是自噬小体膜上的一个重要蛋白质。此外，ATG4C还参与调节自噬通量，影响自噬体的形成和成熟。
研究表明，ATG4C基因的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，Wu等人[1]发现ATG4C基因的多个单核苷酸多态性（SNPs）与Kashin-Beck病（KBD）的易感性相关。KBD是一种以软骨细胞自噬缺陷为特征的疾病，研究结果表明，ATG4C基因的突变可能通过影响自噬功能而参与KBD的发病机制。
Sazonovs等人[2]通过大规模测序研究发现，ATG4C基因在克罗恩病（CD）患者中存在显著的变异，并且ATG4C基因的罕见变异与CD的易感性增加相关。这些发现表明，ATG4C基因的突变可能通过影响自噬功能而参与CD的发病机制。
Wen等人[3]研究发现，在胶质瘤细胞中，ATG4C基因的表达水平与胶质瘤的分级和预后相关。ATG4C基因的表达上调与胶质瘤的进展和 TMZ 化疗耐药性相关，而ATG4C基因的表达下调可以抑制胶质瘤细胞的增殖和自噬，并促进 TMZ 化疗的敏感性。这些发现表明，ATG4C基因可能成为胶质瘤治疗的潜在靶点。
Liu等人[4]研究发现，在心肌缺血再灌注（I/R）损伤中，ATG4C基因的表达下调，而绿茶中的主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可以上调ATG4C基因的表达。EGCG通过提高ATG4C基因的表达水平，抑制心肌细胞的凋亡和活性氧（ROS）的产生，并促进ATG4C基因的表达，从而保护心肌细胞免受I/R损伤。
Yuan等人[5]研究发现，在猪卵母细胞成熟和早期胚胎发育过程中，ATG4C基因的表达水平显著升高。ATG4C基因的表达下调会降低卵母细胞的成熟率和胚胎的发育能力。这些发现表明，ATG4C基因在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中发挥重要作用。
Zeng等人[6]研究发现，在卵巢上皮癌（EOC）中，ATG4C基因的表达水平与患者的总生存期（OS）相关。ATG4C基因的表达上调与EOC患者的OS缩短相关。这些发现表明，ATG4C基因可能成为EOC的潜在预后标志物和治疗靶点。
Daya等人[7]研究发现，NRG1-NRG3、GRIK1-GRIK3和IL23R-ATG4C基因对之间的相互作用可能影响结核病（TB）的易感性。这些发现表明，基因间的相互作用在TB的遗传易感性中发挥重要作用。
Singh等人[8]研究发现，在心肌I/R损伤中，ATG4C基因的表达上调。这些发现表明，ATG4C基因可能在心肌I/R损伤中发挥重要作用。
Yamaguchi等人[9]研究发现，ATG7基因的多态性与慢性萎缩性胃炎（AG）的进展相关。这些发现表明，ATG7基因可能成为AG的潜在预后标志物和治疗靶点。
Qu等人[10]研究发现，miR-142-3p通过靶向ATG16L1和ATG4C基因抑制自噬，并促进M. tuberculosis在巨噬细胞中的存活。这些发现表明，miR-142-3p可能通过调节自噬来影响M. tuberculosis的感染和生存。
综上所述，ATG4C基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括自噬、细胞增殖、凋亡、炎症反应和疾病发生。ATG4C基因的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关，包括KBD、CD、胶质瘤、心肌I/R损伤、EOC和TB。此外，ATG4C基因的表达和功能还受到多种因素的调节，包括EGCG、血清和miR-142-3p等。ATG4C基因的研究有助于深入理解自噬和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wu, C, Wen, Y, Guo, X, Deng, H-W, Zhang, F. 2016. Genetic association, mRNA and protein expression analysis identify ATG4C as a susceptibility gene for Kashin-Beck disease. In Osteoarthritis and cartilage, 25, 281-286. doi:10.1016/j.joca.2016.09.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27742532/
2. Sazonovs, Aleksejs, Stevens, Christine R, Venkataraman, Guhan R, Anderson, Carl A, Daly, Mark J. 2022. Large-scale sequencing identifies multiple genes and rare variants associated with Crohn's disease susceptibility. In Nature genetics, 54, 1275-1283. doi:10.1038/s41588-022-01156-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36038634/
3. Wen, Zhi-Peng, Zeng, Wen-Jing, Chen, Yan-Hong, Xiao, Jian, Chen, Xiao-Ping. 2019. Knockdown ATG4C inhibits gliomas progression and promotes temozolomide chemosensitivity by suppressing autophagic flux. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 298. doi:10.1186/s13046-019-1287-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31291988/
4. Liu, Ping, Huang, Jin, Mei, Wanzhen, Wen, Chuan, Xu, Jing. . Epigallocatechin-3-gallate protects cardiomyocytes from hypoxia-reoxygenation damage via raising autophagy related 4C expression. In Bioengineered, 12, 9496-9506. doi:10.1080/21655979.2021.1996018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34699312/
5. Yuan, Xi, Yang, Ting, Xu, Tairan, Shi, Deshun, Li, Xiangping. 2024. Expression pattern of ATG4C and its effect on early embryonic development of porcine oocytes. In Theriogenology, 225, 9-15. doi:10.1016/j.theriogenology.2024.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781849/
6. Zeng, Yuyang, Chen, Mengxi, Ganesh, Sridha, Hu, Shunze, Chen, Honglei. 2020. Clinicopathological and prognostic significance of caveolin-1 and ATG4C expression in the epithelial ovarian cancer. In PloS one, 15, e0232235. doi:10.1371/journal.pone.0232235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32401768/
7. Daya, Michelle, van der Merwe, Lize, van Helden, Paul D, Möller, Marlo, Hoal, Eileen G. 2015. Investigating the Role of Gene-Gene Interactions in TB Susceptibility. In PloS one, 10, e0123970. doi:10.1371/journal.pone.0123970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25919455/
8. Singh, Krishna K, Yanagawa, Bobby, Quan, Adrian, Teoh, Hwee, Verma, Subodh. 2013. Autophagy gene fingerprint in human ischemia and reperfusion. In The Journal of thoracic and cardiovascular surgery, 147, 1065-1072.e1. doi:10.1016/j.jtcvs.2013.04.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23778083/
9. Yamaguchi, Naoyuki, Sakaguchi, Takuki, Taira, Miki, Isomoto, Hajime, Tsukamoto, Kazuhiro. 2024. Autophagy-Related Gene ATG7 Polymorphism Could Potentially Serve as a Biomarker of the Progression of Atrophic Gastritis. In Journal of clinical medicine, 13, . doi:10.3390/jcm13020629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38276136/
10. Qu, Yuliang, Gao, Qian, Wu, Shan, Jiang, Dan, Xu, Guangxian. 2021. MicroRNA-142-3p inhibits autophagy and promotes intracellular survival of Mycobacterium tuberculosis by targeting ATG16L1 and ATG4c. In International immunopharmacology, 101, 108202. doi:10.1016/j.intimp.2021.108202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34619495/
