Atg4c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atg4c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08450

品系全称

C57BL/6JCya-Atg4cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242557-Atg4c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atg4c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08450) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
autophagy related 4C, cysteine peptidase
基因别称
Apg4-C,Apg4c,Atg4cl,Autl1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175029.3 | Ensembl: ENSMUST00000030279
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~637 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2651854Mice homozygous for a knock-out allele show a higher incidence of chemically-induced fibrosarcomas, and exhibit both a significant reduction of autophagic activity in the diaphragm muscle as well as decreased locomotor activity after prolonged starvation.
ATG4C基因编码的蛋白质是一种自噬相关4C半胱氨酸蛋白酶(Autophagy-related 4C cysteine peptidase),在自噬过程中发挥重要作用。自噬是一种细胞内分解代谢过程,负责降解蛋白质和受损的细胞器,参与调节细胞内稳态和应激反应。ATG4C蛋白的主要功能是切割前体LC3(microtubule-associated protein 1 light chain 3)并去除LC3-II的脂质,从而促进LC3-II的形成,LC3-II是自噬小体膜上的一个重要蛋白质。此外,ATG4C还参与调节自噬通量,影响自噬体的形成和成熟。

研究表明,ATG4C基因的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,Wu等人[1]发现ATG4C基因的多个单核苷酸多态性(SNPs)与Kashin-Beck病(KBD)的易感性相关。KBD是一种以软骨细胞自噬缺陷为特征的疾病,研究结果表明,ATG4C基因的突变可能通过影响自噬功能而参与KBD的发病机制。

Sazonovs等人[2]通过大规模测序研究发现,ATG4C基因在克罗恩病(CD)患者中存在显著的变异,并且ATG4C基因的罕见变异与CD的易感性增加相关。这些发现表明,ATG4C基因的突变可能通过影响自噬功能而参与CD的发病机制。

Wen等人[3]研究发现,在胶质瘤细胞中,ATG4C基因的表达水平与胶质瘤的分级和预后相关。ATG4C基因的表达上调与胶质瘤的进展和 TMZ 化疗耐药性相关,而ATG4C基因的表达下调可以抑制胶质瘤细胞的增殖和自噬,并促进 TMZ 化疗的敏感性。这些发现表明,ATG4C基因可能成为胶质瘤治疗的潜在靶点。

Liu等人[4]研究发现,在心肌缺血再灌注(I/R)损伤中,ATG4C基因的表达下调,而绿茶中的主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)可以上调ATG4C基因的表达。EGCG通过提高ATG4C基因的表达水平,抑制心肌细胞的凋亡和活性氧(ROS)的产生,并促进ATG4C基因的表达,从而保护心肌细胞免受I/R损伤。

Yuan等人[5]研究发现,在猪卵母细胞成熟和早期胚胎发育过程中,ATG4C基因的表达水平显著升高。ATG4C基因的表达下调会降低卵母细胞的成熟率和胚胎的发育能力。这些发现表明,ATG4C基因在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中发挥重要作用。

Zeng等人[6]研究发现,在卵巢上皮癌(EOC)中,ATG4C基因的表达水平与患者的总生存期(OS)相关。ATG4C基因的表达上调与EOC患者的OS缩短相关。这些发现表明,ATG4C基因可能成为EOC的潜在预后标志物和治疗靶点。

Daya等人[7]研究发现,NRG1-NRG3、GRIK1-GRIK3和IL23R-ATG4C基因对之间的相互作用可能影响结核病(TB)的易感性。这些发现表明,基因间的相互作用在TB的遗传易感性中发挥重要作用。

Singh等人[8]研究发现,在心肌I/R损伤中,ATG4C基因的表达上调。这些发现表明,ATG4C基因可能在心肌I/R损伤中发挥重要作用。

Yamaguchi等人[9]研究发现,ATG7基因的多态性与慢性萎缩性胃炎(AG)的进展相关。这些发现表明,ATG7基因可能成为AG的潜在预后标志物和治疗靶点。

Qu等人[10]研究发现,miR-142-3p通过靶向ATG16L1和ATG4C基因抑制自噬,并促进M. tuberculosis在巨噬细胞中的存活。这些发现表明,miR-142-3p可能通过调节自噬来影响M. tuberculosis的感染和生存。

综上所述,ATG4C基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括自噬、细胞增殖、凋亡、炎症反应和疾病发生。ATG4C基因的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关,包括KBD、CD、胶质瘤、心肌I/R损伤、EOC和TB。此外,ATG4C基因的表达和功能还受到多种因素的调节,包括EGCG、血清和miR-142-3p等。ATG4C基因的研究有助于深入理解自噬和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, C, Wen, Y, Guo, X, Deng, H-W, Zhang, F. 2016. Genetic association, mRNA and protein expression analysis identify ATG4C as a susceptibility gene for Kashin-Beck disease. In Osteoarthritis and cartilage, 25, 281-286. doi:10.1016/j.joca.2016.09.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27742532/
2. Sazonovs, Aleksejs, Stevens, Christine R, Venkataraman, Guhan R, Anderson, Carl A, Daly, Mark J. 2022. Large-scale sequencing identifies multiple genes and rare variants associated with Crohn's disease susceptibility. In Nature genetics, 54, 1275-1283. doi:10.1038/s41588-022-01156-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36038634/
3. Wen, Zhi-Peng, Zeng, Wen-Jing, Chen, Yan-Hong, Xiao, Jian, Chen, Xiao-Ping. 2019. Knockdown ATG4C inhibits gliomas progression and promotes temozolomide chemosensitivity by suppressing autophagic flux. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 298. doi:10.1186/s13046-019-1287-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31291988/
4. Liu, Ping, Huang, Jin, Mei, Wanzhen, Wen, Chuan, Xu, Jing. . Epigallocatechin-3-gallate protects cardiomyocytes from hypoxia-reoxygenation damage via raising autophagy related 4C expression. In Bioengineered, 12, 9496-9506. doi:10.1080/21655979.2021.1996018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34699312/
5. Yuan, Xi, Yang, Ting, Xu, Tairan, Shi, Deshun, Li, Xiangping. 2024. Expression pattern of ATG4C and its effect on early embryonic development of porcine oocytes. In Theriogenology, 225, 9-15. doi:10.1016/j.theriogenology.2024.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781849/
6. Zeng, Yuyang, Chen, Mengxi, Ganesh, Sridha, Hu, Shunze, Chen, Honglei. 2020. Clinicopathological and prognostic significance of caveolin-1 and ATG4C expression in the epithelial ovarian cancer. In PloS one, 15, e0232235. doi:10.1371/journal.pone.0232235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32401768/
7. Daya, Michelle, van der Merwe, Lize, van Helden, Paul D, Möller, Marlo, Hoal, Eileen G. 2015. Investigating the Role of Gene-Gene Interactions in TB Susceptibility. In PloS one, 10, e0123970. doi:10.1371/journal.pone.0123970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25919455/
8. Singh, Krishna K, Yanagawa, Bobby, Quan, Adrian, Teoh, Hwee, Verma, Subodh. 2013. Autophagy gene fingerprint in human ischemia and reperfusion. In The Journal of thoracic and cardiovascular surgery, 147, 1065-1072.e1. doi:10.1016/j.jtcvs.2013.04.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23778083/
9. Yamaguchi, Naoyuki, Sakaguchi, Takuki, Taira, Miki, Isomoto, Hajime, Tsukamoto, Kazuhiro. 2024. Autophagy-Related Gene ATG7 Polymorphism Could Potentially Serve as a Biomarker of the Progression of Atrophic Gastritis. In Journal of clinical medicine, 13, . doi:10.3390/jcm13020629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38276136/
10. Qu, Yuliang, Gao, Qian, Wu, Shan, Jiang, Dan, Xu, Guangxian. 2021. MicroRNA-142-3p inhibits autophagy and promotes intracellular survival of Mycobacterium tuberculosis by targeting ATG16L1 and ATG4c. In International immunopharmacology, 101, 108202. doi:10.1016/j.intimp.2021.108202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34619495/