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C57BL/6JCya-Aadatem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Aadat-flox
产品编号:
S-CKO-08103
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Aadat-flox mice (Strain S-CKO-08103) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aadatem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-23923-Aadat-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08103
基因名
Aadat
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Aadt; KATII; Kat2; Kyat2; mKat-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1345167 Homozygous null mice are viable and display earlier eye opening and development of air righting and open field crossing responses, and transient hyperactivity and neuronal abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aadat位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Aadat基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Aadat-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Aadat基因位于小鼠8号染色体上,由13个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于6号外显子至7号外显子,包含约2848个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Aadat基因功能的丧失。Aadat-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠是可存活的,并且显示出早期睁眼和空气翻转反应的发展,以及开放场交叉反应,还有短暂的过度活跃和神经元异常。
基因研究概述
基因Aadat,也称为α-氨基己二酸氨基转移酶(alpha-aminoadipate aminotransferase),是一种在哺乳动物中重要的酶,参与赖氨酸的降解过程。赖氨酸是一种必需氨基酸,在蛋白质合成中发挥关键作用。Aadat通过将α-氨基己二酸转化为α-酮己二酸,参与了赖氨酸的代谢途径。这一过程是赖氨酸降解过程中的一个中间步骤,对于维持细胞内氨基酸平衡和代谢平衡至关重要。
Aadat基因编码的蛋白质具有一个2329碱基对的cDNA序列和一个1278碱基对的开放阅读框,预测编码425个氨基酸。该蛋白质具有一个线粒体切割信号和一个磷酸吡哆醛结合位点,表明其活性位点位于线粒体内。AADAT与小鼠和鼠的直系同源基因分别具有73%和72%的相似性。Aadat基因的基因组结构跨越了30千碱基对,由13个外显子组成。荧光原位杂交(FISH)研究将Aadat基因定位在4号染色体的q32.2区域。该基因存在两个转录本,大小分别为约2.9和约4.7千碱基对,在肝脏中的表达量最高。细菌表达研究证实了Aadat基因编码的蛋白质具有Aadat活性。
Aadat基因的研究表明其在多种生物学过程中发挥作用。首先,Aadat基因的突变可能导致赖氨酸代谢障碍,引起赖氨酸血症等疾病。其次,Aadat基因的表达与甲状腺激素的调节相关。基因组关联研究显示,Aadat基因的变异与甲状腺功能异常和疾病风险增加相关[1]。此外,Aadat基因的变异还与心血管疾病、肝细胞癌、颅内动脉瘤等疾病的发生和进展相关[2,3,5,6]。最近的研究还发现,Aadat基因的变异可能与抑郁症的发生和发展有关[4]。
在颅内动脉瘤的研究中,Aadat基因被确定为关键基因之一,其表达在动脉瘤病变中显著升高[3]。此外,Aadat基因的表达还与动脉瘤病变中巨噬细胞和血管平滑肌细胞的异常活化相关,表明其在动脉瘤形成和发展中可能发挥重要作用。
在肝细胞癌的研究中,Aadat基因被确定为潜在的诊断和治疗方法。基因组关联研究显示,Aadat基因的变异与肝细胞癌的发生和进展相关[5]。此外,Aadat基因的表达与肝细胞癌细胞的增殖和转移相关,表明其可能成为肝细胞癌治疗的潜在靶点。
在抑郁症的研究中,Aadat基因的变异被发现与抑郁症的发生和发展相关。研究发现,Aadat基因的某些多态性与抑郁症的发生风险增加相关,并且可能影响抗抑郁药物的治疗效果[4]。
在非小细胞肺癌的研究中,Aadat基因被发现与EGFR-TKI耐药性相关。研究发现,EGFR突变型非小细胞肺癌细胞在赖氨酸剥夺条件下,Aadat基因的表达上调,并且与EGFR-AKT信号通路的活化相关[6]。此外,赖氨酸剥夺不仅增强了EGFR-TKI的细胞毒性作用,还克服了EGFR-TKI的耐药性,表明Aadat基因可能成为克服EGFR-TKI耐药性的潜在靶点。
综上所述,Aadat基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括赖氨酸代谢、甲状腺激素调节、心血管疾病、肝细胞癌、颅内动脉瘤和抑郁症等。Aadat基因的变异和表达异常与多种疾病的发生和进展相关,提示其可能成为疾病诊断和治疗的潜在靶点。未来的研究可以进一步探讨Aadat基因在疾病发生发展中的作用机制,并开发基于Aadat基因的药物和治疗策略,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Teumer, Alexander, Chaker, Layal, Groeneweg, Stefan, Visser, Theo J, Medici, Marco. 2018. Genome-wide analyses identify a role for SLC17A4 and AADAT in thyroid hormone regulation. In Nature communications, 9, 4455. doi:10.1038/s41467-018-06356-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30367059/
2. Goh, Denise L M, Patel, Ankita, Thomas, George H, Jakobs, Cornelis, Geraghty, Michael T. . Characterization of the human gene encoding alpha-aminoadipate aminotransferase (AADAT). In Molecular genetics and metabolism, 76, 172-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12126930/
3. Chen, Bo, Xie, Kang, Zhang, Jianzhong, Zhang, Liyang, Peng, Renjun. 2023. Comprehensive analysis of mitochondrial dysfunction and necroptosis in intracranial aneurysms from the perspective of predictive, preventative, and personalized  medicine. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 28, 1452-1468. doi:10.1007/s10495-023-01865-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37410216/
4. Wigner, Paulina, Czarny, Piotr, Synowiec, Ewelina, Szemraj, Janusz, Sliwinski, Tomasz. 2018. Variation of genes encoding KAT1, AADAT and IDO1 as a potential risk of depression development. In European psychiatry : the journal of the Association of European Psychiatrists, 52, 95-103. doi:10.1016/j.eurpsy.2018.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29777939/
5. Lv, Jia-Hao, Hou, A-Jiao, Zhang, Shi-Hao, Yang, Liu, Jiang, Hai. . WGCNA combined with machine learning to find potential biomarkers of liver cancer. In Medicine, 102, e36536. doi:10.1097/MD.0000000000036536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38115320/
6. Hsu, Chia-Chi, Yang, Albert Ying-Po, Chen, Jui-Yi, Lin, Anya Maan-Yuh, Yang, James Chih-Hsin. 2021. Lysine Deprivation Induces AKT-AADAT Signaling and Overcomes EGFR-TKIs Resistance in EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Cells. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13020272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450879/