智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fusem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fus-flox
产品编号：
S-CKO-07697
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fus-flox mice (Strain S-CKO-07697) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fusem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-233908-Fus-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07697
基因名
Fus
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tls；Fus1；D430004D17Rik；D930039C12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1353633 Homozygotes for targeted null mutations exhibit impaired lymphocyte development, chromosomal instability, increased cellular radiation sensitivity, high neonatal mortality, and male sterility associated with lack of chromosomal pairing.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fus位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fus基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fus-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Fus基因位于小鼠7号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四到6号外显子，包含550个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fus基因功能的丧失。Fus-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出淋巴细胞发育受损、染色体不稳定性增加、细胞辐射敏感性增加、高新生死亡率以及与染色体配对缺失相关的雄性不育。第四到6号外显子涵盖了35.39%的编码区域。5'-loxP位点的插入位于第三号内含子，大小为1966个碱基对，3'-loxP位点的插入位于第六号内含子，大小为1629个碱基对。有效的条件性敲除区域大小约为2.6千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，目前技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法预测。Fus-flox小鼠模型可用于研究Fus基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
FUS基因，也称为Fused in sarcoma/translated in liposarcoma基因，位于16号染色体上，其编码的FUS蛋白是一种多功能RNA结合蛋白，主要定位于细胞核内。FUS蛋白在多种细胞过程中发挥重要作用，包括RNA的剪接、运输、降解以及mRNA的翻译等。FUS蛋白的异常表达或功能改变与多种疾病的发生发展密切相关，如家族性肌萎缩侧索硬化症（ALS）、额颞叶痴呆（FTD）等[1]。
FUS基因突变是导致家族性ALS的重要原因之一。研究发现，FUS基因突变导致FUS蛋白在细胞质中异常积累，形成神经元细胞质蛋白聚集体，并影响RNA代谢，从而引发ALS的病理过程[1]。此外，FUS基因突变还可能影响认知功能，如FUS小鼠模型表现出与年龄相关的海马区认知缺陷，这与Sema5a基因表达的调控异常有关[4]。
除了在ALS和FTD中的作用，FUS基因还参与其他生物学过程。研究发现，FUS蛋白可以与RNA聚合酶II相互作用，并影响其C端结构域的Serine-2磷酸化，进而影响病毒基因的表达，如FUS可以负向调控Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus（KSHV）的复制[5]。此外，FUS蛋白还参与调节基因表达，如FUS蛋白可以结合SnRNP70基因的转录本，调节其表达水平[3]。
近年来，随着基因编辑技术的发展，如CRISPR/Cas9系统，为研究FUS基因的生物学功能和疾病发生机制提供了新的工具。通过在动物模型和患者来源的诱导多能干细胞（iPSCs）中纠正与ALS相关的FUS基因突变，研究人员可以验证FUS基因突变对ALS病理过程的影响，并观察基因纠正后细胞表型的差异[2]。
综上所述，FUS基因是一个重要的RNA结合蛋白，其功能改变与多种疾病的发生发展密切相关。FUS基因突变导致FUS蛋白在细胞质中异常积累，影响RNA代谢，从而引发ALS的病理过程。此外，FUS基因还参与其他生物学过程，如病毒基因的表达调控和基因表达调节。随着基因编辑技术的发展，FUS基因的研究将为ALS和其他相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kwiatkowski, T J, Bosco, D A, Leclerc, A L, Landers, J E, Brown, R H. . Mutations in the FUS/TLS gene on chromosome 16 cause familial amyotrophic lateral sclerosis. In Science (New York, N.Y.), 323, 1205-8. doi:10.1126/science.1166066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19251627/
2. Yun, Yeomin, Ha, Yoon. 2020. CRISPR/Cas9-Mediated Gene Correction to Understand ALS. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21113801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32471232/
3. Nakaya, Tadashi. 2020. Dissection of FUS domains involved in regulation of SnRNP70 gene expression. In FEBS letters, 594, 3518-3529. doi:10.1002/1873-3468.13924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32915994/
4. Ho, Wan Yun, Chang, Jer-Cherng, Tyan, Sheue-Houy, Koo, Edward, Ling, Shuo-Chien. . FUS-mediated dysregulation of Sema5a, an autism-related gene, in FUS mice with hippocampus-dependent cognitive deficits. In Human molecular genetics, 28, 3777-3791. doi:10.1093/hmg/ddz217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31509188/
5. Dunker, William, Song, Yu, Zhao, Yang, Karijolich, John. 2018. FUS Negatively Regulates Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Gene Expression. In Viruses, 10, . doi:10.3390/v10070359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29986386/
