智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lin54em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lin54-flox
产品编号：
S-CKO-07461
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lin54-flox mice (Strain S-CKO-07461) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lin54em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-231506-Lin54-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07461
基因名
Lin54
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lin54位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lin54基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了一种名为Lin54-flox的小鼠模型，该模型采用基因编辑技术进行条件性基因敲除。Lin54基因位于小鼠5号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第六号和7号外显子之间，包含272个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lin54基因功能的丧失。Lin54-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Lin54基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
LIN54，也称为LINC（LIN complex）的核心亚基，是一种重要的转录因子，参与细胞周期的调节和基因表达的控制。LIN54与另一个蛋白质LIN9形成复合物，共同调控细胞周期基因的表达。LIN54还与其他蛋白质形成多种复合物，包括DREAM、MMB和FoxM1-MuvB，参与细胞周期的不同阶段和基因表达的调控。LIN54的DNA结合区域（CHC结构域）由两个富含半胱氨酸的区域组成，这些区域对于LIN54与DNA的结合至关重要。LIN54在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、分化、凋亡和发育。
LIN54在多种疾病中发挥重要作用，包括食管腺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌。在食管腺癌中，LIN54的表达水平与疾病阶段相关，LIN54的表达水平可以作为预测癌症预后的指标[1]。在非小细胞肺癌中，LIN54的缺失可以减少CHK1抑制剂引起的DNA复制应激标记和早熟有丝分裂，从而降低对CHK1抑制剂的敏感性[2]。在卵巢癌中，LIN54的表达水平与疾病的侵袭性和复发相关，LIN54可以作为卵巢癌治疗的潜在靶点[6]。
LIN54在细胞周期的不同阶段发挥着不同的作用。在静息期，LIN54与p130、E2F4和DP1形成DREAM复合物，抑制早期和晚期细胞周期基因的表达。在细胞周期进入时，LIN54与B-Myb形成MMB复合物，激活晚期细胞周期基因的表达。在G2期，LIN54与FoxM1形成FoxM1-MuvB复合物，进一步促进晚期细胞周期基因的表达[5]。此外，LIN54还可以与E2F转录因子结合，促进细胞周期的进程[3]。
LIN54的DNA结合区域对于其功能至关重要。LIN54的CHC结构域可以识别并绑定到细胞周期相关启动子的CHR元件上，从而调控细胞周期基因的表达。LIN54的CHC结构域还可以与其他蛋白质相互作用，形成不同的复合物，参与基因表达的调控。LIN54的DNA结合区域还可以影响LIN54的细胞定位，LIN54的CHC结构域的突变可以导致LIN54的细胞质定位增加，从而抑制细胞周期的进程[4]。
综上所述，LIN54是一种重要的转录因子，参与细胞周期的调节和基因表达的控制。LIN54在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、分化、凋亡和发育。LIN54在多种疾病中发挥重要作用，包括食管腺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌。LIN54的DNA结合区域对于其功能至关重要，LIN54的CHC结构域可以识别并绑定到细胞周期相关启动子的CHR元件上，从而调控细胞周期基因的表达。LIN54的研究有助于深入理解细胞周期的调控机制和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wiseman, Elizabeth F, Chen, Xi, Han, Namshik, Sharrocks, Andrew D, Ang, Yeng S. 2015. Deregulation of the FOXM1 target gene network and its coregulatory partners in oesophageal adenocarcinoma. In Molecular cancer, 14, 69. doi:10.1186/s12943-015-0339-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25889361/
2. Branigan, Timothy B, Kozono, David, Schade, Amy E, D'Andrea, Alan D, DeCaprio, James A. . MMB-FOXM1-driven premature mitosis is required for CHK1 inhibitor sensitivity. In Cell reports, 34, 108808. doi:10.1016/j.celrep.2021.108808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33657372/
3. Belhocine, Sarah, Machado Xavier, André, Distéfano-Gagné, Félix, Rivest, Serge, Gosselin, David. 2021. Context-dependent transcriptional regulation of microglial proliferation. In Glia, 70, 572-589. doi:10.1002/glia.24124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34862814/
4. Matsuo, Taira, Kuramoto, Hiroyo, Kumazaki, Tsutomu, Mitsui, Youji, Takahashi, Tomoko. 2012. LIN54 harboring a mutation in CHC domain is localized to the cytoplasm and inhibits cell cycle progression. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 11, 3227-36. doi:10.4161/cc.21569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22895175/
5. Sadasivam, Subhashini, Duan, Shenghua, DeCaprio, James A. . The MuvB complex sequentially recruits B-Myb and FoxM1 to promote mitotic gene expression. In Genes & development, 26, 474-89. doi:10.1101/gad.181933.111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22391450/
6. Iness, Audra N, Litovchick, Larisa. 2018. MuvB: A Key to Cell Cycle Control in Ovarian Cancer. In Frontiers in oncology, 8, 223. doi:10.3389/fonc.2018.00223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29942794/
