智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gpbar1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gpbar1-flox
产品编号：
S-CKO-07047
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gpbar1-flox mice (Strain S-CKO-07047) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gpbar1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-227289-Gpbar1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07047
基因名
Gpbar1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
BG37; GPCR; GPR131; M-BAR; TGR5
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2653863 Mutations in this gene result in abnormal cholesterol, bile, and insulin homeostasis. Mice homozygous for a conditional allele activated in adipose tissue are resistant to the improvements in adipose tissue thermogenesis that occur in the diet-induced obesity model of intestine-specific Hif1a knockout.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gpbar1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gpbar1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gpbar1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，是一种条件性基因敲除小鼠。Gpbar1基因位于小鼠1号染色体上，包含一个外显子，其中ATG起始密码子和TAG终止密码子均位于该外显子上。该模型通过构建一个条件性敲除区域（cKO区域），删除了包含990个碱基对的编码序列，导致小鼠Gpbar1基因功能的丧失。
构建Gpbar1-flox小鼠模型的过程包括使用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Gpbar1基因的突变会导致异常的胆固醇、胆汁和胰岛素稳态。携带敲除等位基因的小鼠表现出对饮食诱导的肥胖模型中脂肪组织产热改善的抵抗。该模型可用于研究Gpbar1基因在小鼠体内的功能，特别是与胆固醇、胆汁和胰岛素稳态相关的生物学过程。
基因研究概述
Gpbar1，也称为TGR5（Takeda G蛋白偶联受体5），是一种重要的G蛋白偶联受体，主要表达于肝脏、肠道、肌肉和棕色脂肪组织中。Gpbar1主要被次级胆汁酸激活，如脱氧胆酸（DCA）和石胆酸（LCA）。Gpbar1的激活可以调节多种生理过程，包括脂肪代谢、糖代谢、能量消耗和炎症反应。
在肠道中，Gpbar1的表达与肠道微生物群的组成密切相关。肠道微生物群可以通过代谢胆汁酸产生次级胆汁酸，进而激活Gpbar1。研究表明，肠道微生物群的失调可以导致次级胆汁酸水平降低，进而影响Gpbar1的激活和其下游信号通路的调控。例如，在溃疡性结肠炎（UC）患者中，肠道微生物群的失调导致次级胆汁酸水平降低，进而影响Gpbar1的激活和其下游信号通路的调控，从而促进肠道炎症的发生和发展[1]。此外，Gpbar1的激活可以抑制肠道炎症，这与Gpbar1激活后增加肠道干细胞（ISC）的增殖和肠道上皮细胞的再生有关[5]。
在肝脏中，Gpbar1的激活可以调节胆汁酸的代谢和炎症反应。胆汁酸的代谢和炎症反应在胆汁淤积性肝病的发生和发展中起着重要作用。研究表明，Gpbar1的激活可以抑制胆汁淤积性肝病的发生和发展。例如，在胆管上皮细胞（BECs）中，Gpbar1的表达下调与原发性硬化性胆管炎（PSC）的发生和发展有关[2]。此外，Gpbar1的激活可以抑制肝脏炎症反应，这与Gpbar1激活后增加抗炎基因的表达和抑制炎症细胞的浸润有关[3]。
在肥胖、2型糖尿病、血脂异常和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代谢性疾病中，Gpbar1的激活可以改善代谢紊乱和炎症反应。例如，在非酒精性脂肪性肝病相关的心血管疾病模型中，Gpbar1的激活可以抑制血管炎症和动脉粥样硬化的发展[4]。此外，Gpbar1的激活可以促进白色脂肪组织的产热作用，从而改善肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病[6]。
综上所述，Gpbar1是一种重要的G蛋白偶联受体，主要表达于肝脏、肠道、肌肉和棕色脂肪组织中。Gpbar1的激活可以调节多种生理过程，包括脂肪代谢、糖代谢、能量消耗和炎症反应。Gpbar1的激活在肠道微生物群、胆汁酸代谢和代谢性疾病中发挥着重要作用。深入研究Gpbar1的功能和机制，有助于开发针对肠道微生物群、胆汁酸代谢和代谢性疾病的治疗策略。
参考文献：
1. Sinha, Sidhartha R, Haileselassie, Yeneneh, Nguyen, Linh P, Sonnenburg, Justin L, Habtezion, Aida. 2020. Dysbiosis-Induced Secondary Bile Acid Deficiency Promotes Intestinal Inflammation. In Cell host & microbe, 27, 659-670.e5. doi:10.1016/j.chom.2020.01.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32101703/
2. Reich, Maria, Spomer, Lina, Klindt, Caroline, Heikenwalder, Mathias, Keitel, Verena. 2021. Downregulation of TGR5 (GPBAR1) in biliary epithelial cells contributes to the pathogenesis of sclerosing cholangitis. In Journal of hepatology, 75, 634-646. doi:10.1016/j.jhep.2021.03.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33872692/
3. Li, Man, Cai, Shi-Ying, Boyer, James L. 2017. Mechanisms of bile acid mediated inflammation in the liver. In Molecular aspects of medicine, 56, 45-53. doi:10.1016/j.mam.2017.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28606651/
4. Biagioli, Michele, Marchianò, Silvia, Di Giorgio, Cristina, Cirino, Giuseppe, Fiorucci, Stefano. 2023. Activation of GPBAR1 attenuates vascular inflammation and atherosclerosis in a mouse model of NAFLD-related cardiovascular disease. In Biochemical pharmacology, 218, 115900. doi:10.1016/j.bcp.2023.115900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37926268/
5. Sorrentino, Giovanni, Perino, Alessia, Yildiz, Ece, Pellicciari, Roberto, Schoonjans, Kristina. 2020. Bile Acids Signal via TGR5 to Activate Intestinal Stem Cells and Epithelial Regeneration. In Gastroenterology, 159, 956-968.e8. doi:10.1053/j.gastro.2020.05.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32485177/
6. Wu, Qing, Liang, Xianyi, Wang, Kai, Pang, Yanli, Jiang, Changtao. 2021. Intestinal hypoxia-inducible factor 2α regulates lactate levels to shape the gut microbiome and alter thermogenesis. In Cell metabolism, 33, 1988-2003.e7. doi:10.1016/j.cmet.2021.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34329568/
